Dokument: Der Einfluss des Extrazellulären Matrixproteins Biglykan auf die Adhäsion und Aggregation von Thrombozyten
| Titel: | Der Einfluss des Extrazellulären Matrixproteins Biglykan auf die Adhäsion und Aggregation von Thrombozyten | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=66035 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20240610-092351-6 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Maurus,Nadine [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof.Dr.rer.nat Elvers,Margitta [Gutachter] Prof.Dr.med Grandoch,Maria [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Zusammenfassung
Die Rolle, die Thrombozyten in der Hämostase spielen, ist essenziell. Eine gesteigerte Aktivität der Thrombozyten kann jedoch zu pathologischen Ereignissen führen, die ursächlich für die Entstehung von Herzinfarkten und Schlaganfällen ist. Die Adhäsion von Thrombozyten an die verletzte Gefäßwand ist ein komplexer Vorgang, bei dem unterschiedliche Extrazelluläre Matrixproteine eine Rolle spielen. Biglykan (BGN) ist ebenfalls ein Extrazelluläres Matrixprotein (EZM), das zur Gruppe der small leucinerich proteoglynas (SLRP´s) gehört. BGN bewirkt durch seine Bindung an Kollagenfibrillen eine Veränderung in deren Durchmesser und auch in ihrem Vernetzungsverhalten, was wiederum zu einer gesteigerten Kollagenstabilität führt. Erste Experimente lassen bereits vermuten, dass der Kollagenrezeptor Glykoprotein VI (GPVI) an der Bindung von BGN beteiligt ist. Ziel dieser Arbeit war es, die Rolle und Bedeutung des Proteins BGN in der Thrombozytenadhäsion und Thrombusbildung zu untersuchen. Anhand verschiedener Adhäsionsversuche wurde zunächst gezeigt, dass es eine gesteigerte Adhäsion humaner Thrombozyten auf einer BGN-Kollagen-Matrix gibt, im Vergleich zu Kollagen allein. Im nächsten Schritt wurde gezeigt, dass BGN Thrombozyten nicht nur in ihrem Adhäsionsverhalten, sondern auch in ihrer zytoseklettalen Veränderung, dem sog. Spreading beeinflusst. Die Adhäsion der Thrombozyten auf Fibrinogen wird durch BGN hingegen nicht beeinflusst. Frühere Experimente der Arbeitsgruppe ließen vermuten, dass BGN über den GPVI- Rezeptor wirken könnte. Daher wurde der zugrundeliegende Signalweg durch Phosphorylierungsstudien genauer untersucht. Eine erhöhte Gesamtphosphorylierung der Proteine, v.a. in der Stimulation durch BGN in Kombination mit CRP wurde sichtbar. Als nächstes wurde der GPVI-Signalweg genauer untersucht. Hier zeigten sich verstärkte Aktivierungen bei SRC, PLCγ2. Eine Beeinflussung der Blutpfropfbildung, der sog. Clot Retraction, durch BGN konnte nicht festgestellt werden. Um eine mögliche Rolle des BGN als neues antithrombotisches Mittel genauer definieren zu können, sind noch weitere Untersuchungen nötig.Platelets play a major role in hemostasis. However, an increased platelet activity can lead to pathological events which can cause myocardial infarction and stroke. The adhesion of platelets to the damaged vessel wall is a complex process in which different proteins of the extracellular matrix (ECM) play an important role. Biglycan (BGN) is a protein of the ECM as well and belongs to the small leucinerich proteoglycans. After binding to collagen fibrils BGN causes a change in their diameter and in their networking behavior, which leads to an increased collagen stability. First experiments suggest that the collagen receptor GPVI is part of the binding of BGN. Aim of this study was to investigate the role and importance of BGN in platelet adhesion and thrombus formation. Different adhesion experiments showed that the adhesion of human platelets was enhanced on a collagen-biglycan matrix in comparison to a collagen matrix alone. In the next step it was shown that BGN not only influences the adhesion of platelets but also their skeletal shape change, the so-called spreading. The adhesion of platelets on fibrinogen wasn´t influenced by BGN. Earlier experiments of the group suggested that BGN induced cell activation through glycoprotein VI (GPVI). Because of that the signaling pathway of GPVI was analyzed by investigating the phosphorylation cascade after stimulation with BGN. Enhanced tyrosine phosphorylation was detected in samples with BGN and CRP. Further analysis of tyrosine phosphorylated proteins showed that BGN was able to induce the phosphorylation of SRC, PLCγ2. All of them become phosphorylated upon GPVI activation. A role of BGN in clot retraction wasn´t detectable. To investigate the role of BGN as a new antithrombotic target way more investigations are necessary. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 10.06.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 10.06.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 13.03.2023 | |||||||
| Datum der Promotion: | 28.09.2023 |
