Dokument: p38 MAP-Kinase abhängiges Targeting von MRP2-Transportern in HEP-G2-Zellen

Titel:	p38 MAP-Kinase abhängiges Targeting von MRP2-Transportern in HEP-G2-Zellen
Weiterer Titel:	p38 MAP-kinase dependent targeting of Mrp2 in HepG2 cells
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=6594
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20071221-101844-1
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Benali, Youssef [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,33 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 19.12.2007 / geändert 19.12.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Kubitz, Ralf [Gutachter] Prof. Dr. Fischer [Gutachter]
Stichwörter:	MRP2, Dubin-Johnson, MAP Kinasen, Hep G2
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Diese Arbeit zeigt, dass Cycloheximid zu einem vermehrten Einbau des multidrug resistance associated protein 2 MRP2, das für die kanalikuläre Sekretion von Gluthation und konjugierten Glukuroniden verantwortlich ist, in die kanalikuläre Membran von humanen Hepatomazellen führt. Dieser Effekt kann durch Inhibition der p38α/β MAP-Kinase unterbunden werden und ist unabhängig von dem ERK 1/2 und Proteinkinase C Signalweg. In Western-Blot Analysen konnte eine Aktivierung der p38 MAP-Kinase nach Zugabe von Cycloheximid gezeigt werden. Dies führte zu der Hypothese, dass der Cycloheximideffekt von der p38 MAP-Kinase mediiert wird. Die Transfektion mit einer konstitutiv aktiven MKK6, die zu einer Aktivierung der p38 MAP-Kinase führt, steigert den Einbau von MRP2 in Pseudokanalikuli und unterstreicht damit die Hypothese. Cycloheximid führt zu einer Aktivierung der p38 MAP-Kinase und hemmt gleichzeitig die Proteinbiosynthese. Die Steigerung des kanalikulären MRP2 wird also nicht durch Neusynthese, sondern durch vorhandene Beständen erzielt. Daraus läßt sich folgern, dass intrazelluläre MRP2 Pools, die p38α/β sensibel sind, existieren. In Bezug auf das Zytoskelett konnte herausgestellt werden, dass MRP2-Targeting hauptsächlich entlang von mikrotubulären Strukturen zu hepatozellulären Membran erreicht wird. Weiterhin zeigte sich, dass ein Mikrotubulus-unabhängiger Transportweg existiert. Dies könnte das für den Einbau essentielle Aktin-filamentsystem sein, denn die Ergebnisse lassen vermuten, dass eine mikrofilamentäre Beteiligung für den endgültigen Einbau des MRP2 essentiell ist. Demzufolge besteht eine Abhängigkeit des MRP2-Targetings von zytoskelettalen Strukturen. Zusätzlich sollten auf Grund dieser Arbeit frühere Ergebnisse zur Erforschung von Signalwegen, die sich des Cycloheximids bedienten, welches allerdings auch die p38α/β MAP-Kinase aktiviert, kritisch hinterfragt werden.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	19.12.2007
Dateien geändert am:	19.12.2007
Promotionsantrag am:	06.05.2007
Datum der Promotion:	20.11.2007