Dokument: Rolle des Ghrelin-Systems in Fibroblasten von Patienten mit Rheumatoider Arthritis: Fokus auf Zytokinproduktion und Ghrelin-Rezeptorexpression
| Titel: | Rolle des Ghrelin-Systems in Fibroblasten von Patienten mit Rheumatoider Arthritis: Fokus auf Zytokinproduktion und Ghrelin-Rezeptorexpression | |||||||
| Weiterer Titel: | Role of the ghrelin system in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts: focus on cytokine production and ghrelin receptor expression | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=65904 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20240610-094323-2 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Zhang, Lisa Yi [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. med. Pongratz, Georg [Gutachter] Prof. Neubauer, Hans [Gutachter] | |||||||
| Dokumententyp (erweitert): | Dissertation | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Bei der rheumatoiden Arthritis (RA) kommt es zu einer autoimmunvermittelten Entzündung von kleinen Gelenken. Die Erkrankung verläuft progredient und kann zur irreversiblen Destruktion und Funktionsverlust betroffener Gelenken führen. Die Therapie zielt auf eine Immunmodulation und daraus folgend eine verringerte Entzündungsreaktion.
Ghrelin ist ein Verdauungshormon, welches v.a. in der Magenmukosa von endokrinen Zellen produziert wird. Neben seiner Funktion im Energiehaushalt ist auch die antiinflammatorische Wirkung von Ghrelin Gegenstand aktueller Forschung. Ziel dieser Arbeit ist es, die Wirkung des Ghrelin-Systems auf die Zytokinproduktion von Fibroblasten von PatientInnen mit RA zu untersuchen. Hierfür wurden die Fibroblasten mit den Entzündungsmediatoren TNF-alpha und Interferon-gamma stimuliert und mit Antagonisten und Agonisten des GHS-R Liganden inkubiert. Danach erfolgte die Bestimmung der Konzentration der proinflammatorischen Zytokine IL-6, VEGF und BAFF mittels ELISA in den Zellkulturen. Zudem wurde der Einfluss von proinflammatorischen Signalen auf die Expression des GHS-R sowie der Einfluss von den Agonisten und Antagonisten des GHS-R auf die GLUT1- und GLUT4-Expression der Fibroblasten untersucht. Die Quantifizierung der Rezeptorexpression erfolgte mittels Durchflusszytometrie. In den Versuchen konnte gezeigt werden, dass eine kombinierte Stimulation der Fibroblasten mit TNF-alpha und IFN-gamma zu einer signifikant erhöhten Expression des GHS-R auf der Zelloberfläche führte. Diese Ergebnisse wurden in die Versuchsreihe zur Zytokinproduktion implementiert. Die Fibroblasten wurden mit der Kombination aus TNF-alpha und IFN-gamma vorstimuliert. Daraufhin zeigte sich, dass die getesteten Liganden zu einer veränderten Zytokinproduktion in den Fibroblasten von RA-PatientInnen führten. Zytokine spielen in dem Krankheitsprogress der RA eine zentrale Rolle. Die immunmodulatorische Wirkung von Ghrelin könnte demnach potenziell zur Therapie der RA und anderen autoinflammatorischen Erkrankungen genutzt werden.Rheumatoid arthritis (RA) leads to an autoimmune-mediated inflammation of small joints. The disease is progressive and can lead to an irreversible destruction und loss of function of the affected joints. The aim of therapy is an immunomodulation and therefore a decreased inflammatory response. Ghrelin is a digestive hormone which is mainly produced by endocrine cells in the gastric mucosa. Besides its function in energy balance, the antiinflammatory effect of ghrelin is subject of current research. The aim of this work is to investigate the effect of the ghrelin system on the cytokine production of fibroblasts from patients with RA. To do this, the fibroblasts were stimulated with the inflammatory mediators TNF-alpha and Interferon-gamma and incubated with agonists and antagonists of the GHS-R. Afterwards, the concentration of the proinflammatory cytokines IL-6, VEGF and BAFF were measured via ELISA in the cell culture. In addition, the effect of proinflammatory signals on the expression of the GHS-R as well as the effect of the GHS-R-ligands on the GLUT1 and GLUT expression of fibroblasts were investigated. The receptor expression was quantified via flow cytometry. These experiments demonstrated that combined stimulation of the fibroblasts with TNF-alpha and Inferon-gamma lead to a significantly increased expression of the GHS-R on the cell surface. These results were implemented into the experiments regarding the cytokineproduction. The fibroblasts were pre-stimulated with a combination of TNF-alpha and Interferon-gamma. As a result, a modified cytokineproduction in the fibroblasts of RA patients could be detected. Cytokines play a central role in the disease progress in RA. Thus, the immunomodulatory effect of Ghrelin could potentially be used in the therapy of RA and other autoinflammatory diseases. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 10.06.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 10.06.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 18.12.2023 | |||||||
| Datum der Promotion: | 16.05.2024 |
