Dokument: Vergleich von krankheitsbiologischen und klinischen Charakteristika von myelodysplastischen Syndromen mit Blastenvermehrung-2 (MDS EB2) und akuten myeloischen Leukämien mit „myelodysplasia related changes“ (AML MRC)
| Titel: | Vergleich von krankheitsbiologischen und klinischen Charakteristika von myelodysplastischen Syndromen mit Blastenvermehrung-2 (MDS EB2) und akuten myeloischen Leukämien mit „myelodysplasia related changes“ (AML MRC) | |||||||
| Weiterer Titel: | Comparison of biological and clinical characteristics of Myelodysplastic Syndromes with Excess Blasts 2 (MDS EB2) and Acute Myeloid Leukemia with Myelodysplasia Related Changes (AML MRC) | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=65796 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20240521-105231-2 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Müller, Julia Christina [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | Prof. Dr. Germing, Ulrich [Gutachter] Prof. Dr. med. Giessing, Markus [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Myeloische Neoplasien bilden eine inhomogene Gruppe verschiedener Erkrankungen des Knochenmarks, die sich durch gestörte Differenzierung oder unkontrollierte Proliferation der heranreifenden Zellen auszeichnen. Ein Teil dieser Inhomogenität konnte mit wachsender wissenschaftlicher Erkenntnis durch eine unterschiedliche Ätiologie erklärt werden. Dies wurde von der World Health Organisation (WHO) in der Klassifikation der akuten myeloischen Leukämie (AML) gewürdigt, indem die Untergruppen AML mit rekurrenten genetischen Aberrationen, therapieassoziierte AML (t-AML), AML mit myelodysplasieverwandten Veränderungen (AML MRC) und AML, nicht anderweitig klassifiziert, erstellt wurden. Im Jahr 2016 erschien die vierte überarbeitete Version dieser Klassifikation, die zunehmend komplizierte Bedingungen für die Diagnose stellte, um prognostisch möglichst distinkte Untergruppen zu definieren. Da diese Bedingungen im klinischen Alltag eine Herausforderung darstellen, wurden in dieser Arbeit demografische, klinische und krankheitsbiologische Daten von 396 Patient*innen mit AML und 491 Patient*innen mit Myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit Blastenüberschuss 2, die zwischen 1970 und 2019 am Universitätsklinikum Düsseldorf diagnostiziert und therapiert wurden, ausgewertet und hinsichtlich der prognostischen Relevanz der Subgruppen nach der aktuellen WHO-Klassifikation von 2016 geprüft. Besonderes Augenmerk lag dabei auf der 79 Patient*innen umfassenden Subgruppe der AML MRC. Hier erfolgte eine Reevaluierung der Knochenmarkausstriche, denn für die (zum Teil nachträglich geschehene) Diagnosestellung muss entweder eine Multiliniendysplasie, ein MDS oder eine myeloproliferative Neoplasie (MPN) in der Vorgeschichte oder eine myelodysplasieverwandte genetische Veränderung vorliegen. Als Multiliniendysplasie zählt die Ausbildung von Dysplasien, also definierten pathologischen Veränderungen in der Morphologie, in mindestens 50 % der Zellen zweier Zellreihen im Knochenmark. Die Unterteilung nach AML-Subgruppen zeigte in dieser Arbeit prognostische Relevanz, jedoch präsentierten sich die Gruppen AML MRC und t-AML inhomogen. Bei genauerer Betrachtung hatte das Vorliegen von Multiliniendysplasie bei AML MRC keinen Einfluss auf das Überleben. Patient*innen, die eines der anderen beiden Diagnosekriterien aufwiesen, überlebten jedoch signifikant kürzer als Patient*innen, die nur multilineär dysplastisch waren und Patient*innen, die beide anderen Kriterien erfüllten, überlebten noch kürzer. Wir empfehlen, dies bei einer Revision der AML-Klassifikation zu berücksichtigen. Therapieassoziation zeigte in dieser Arbeit ebenfalls keine prognostische Relevanz, daher wird für eine zukünftige Klassifikation eine Auflösung der Subgruppe der t-AML und stattdessen eine Einteilung nach genetischem Profil befürwortet.Myeloid neoplasms form a heterogenous group of different diseases of the bone marrow that are characterised by a malfunctioning differentiation or an uncontrolled proliferation of the maturing myeloid cells. Countless years of research have led to the understanding that part of this heterogeneity can be explained by a difference in aetiology. This concept was first implemented by the World Health Organisation (WHO) in the classification of acute myeloid leukaemia (AML). They created the subgroups of AML with recurrent genetic aberrations, therapy related AML (t-AML), AML with myelodysplasia related changes (AML MRC) and AML, not otherwise specified. In 2016 the fourth revised edition of this classification was published. The WHO tries to establish increasingly complex diagnostic criteria intending to create subgroups that are as distinct as possible with regards to prognosis. As these criteria might be challenging for the practicing clinician, we tested the prognostic relevance of the AML subgroups as defined by the WHO in 2016. We evaluated demographic, clinical and disease related data of 396 patients with AML and 491 patients with Myelodysplastic Syndrome (MDS) with excess of blasts 2 who had been diagnosed and treated at the University hospital of Düsseldorf between 1970 and 2019. We put special emphasis on AML MRC. This group included 79 patients. We re-evaluated bone marrow slides to include patients formerly diagnosed as AML NOS. The diagnostic criteria for AML MRC requires multilineage dysplasia, antecedent MDS or myeloproliferative neoplasm or myelodysplasia related genetic aberrations. Multilineage dysplasia is defined as at least 50 % of cells of at least two lineages harbouring dysplasia, which entails a variety of defined pathologic changes in morphology. Dividing our patients into the defined subgroups revealed prognostic differences. However, AML MRC and t-AML proved to be heterogenous groups. Having a closer look, we revealed that multilineage dysplasia did not influence the survival of our patients. Patients fulfilling one of the other two diagnostic criteria did however present with a worse outcome than those showing only multilineage dysplasia. Patients fulfilling both of the other two criteria had an even worse outcome. We recommend this to be considered when revising the classification of AML. Cytotoxic or radiation therapy preceding AML seemed to have no significant influence on the survival of our patients. We hereby advocate dropping the t-AML subgroup and instead focusing on genetic profiles in an upcoming classification. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 21.05.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 21.05.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 13.09.2023 | |||||||
| Datum der Promotion: | 15.02.2024 |
