Dokument: Characterization of the impact of the transcription factor BATF on antigen cross- presentation of plasmacytoid dendritic cells
| Titel: | Characterization of the impact of the transcription factor BATF on antigen cross- presentation of plasmacytoid dendritic cells | |||||||
| Weiterer Titel: | Charakterisierung des Einflusses des Transkriptionsfaktors BATF auf die Antigen-Kreuzpräsentation von plasmazytoiden dendritischen Zellen | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=65740 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20240516-173041-1 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Englisch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Weber, Jasmin [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Stefanie Scheu [Gutachter] Prof. Dr. Drexler, Ingo [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | BATF, plasmacytoid dendritic cells, antigen cross-presentation, transcription factor | |||||||
| Dokumententyp (erweitert): | Dissertation | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | The process of antigen cross-presentation (ACP) has a major impact on the immune response, especially regarding the host’s defense against viral infections and tumors. The identification of factors determining the functional range of cell subsets conducting efficient ACP may be used in a targeted manner to provide new therapeutic options for the treatment of cancer and virus infections.
Plasmacytoid dendritic cells (pDCs) form an interesting target since their capacity to cross-present antigen has not been well studied. A research approach for the identification of factors regulating the development and functions of pDCs found BATF to be highly expressed in activated pDCs. BATF is a transcription factor belonging to the activator protein 1 superfamily that was found to contribute to the control of pDC development and their capacity to produce IFN I in preliminary studies leading to this project. Considering pDC development, BATF restricts pDC differentiation in terms of quantity in favor of other dendritic cell subsets raising the question of a BATF-dependent function shift between these subsets. This thesis aimed to characterize the role of the transcription factor BATF in ACP in pDCs. For this purpose, FACS-purified bone marrow derived pDCs from Batf+/+ and Batf- /- mice were stimulated with CpG in a time course study and transcriptome analyses using Next Generation-Sequencing of these cells were performed. Differential expression patterns of ACP controlling factors were studied and verified using real-time PCR. Subsequently, an ACP assay was performed analyzing the direct ACP ability of pDCs. The influence of BATF expression as well as cell stimulation was investigated with regard to ACP capacity, antigen uptake rate and MHC I molecule expression of pDCs. Taken together, the data presented in this thesis verifies the ACP capability of pDCs that can be further enhanced by pDC maturation via activation. In addition, it characterizes BATF as a crucial negative regulator of ACP as well as antigen uptake capacity in pDCs by coordinating the expression of multiple genes. This thesis positions BATF for the first time as a critical suppressor of ACP in pDCs. BATF thus appears to be a promising candidate for future research as a completely novel understanding of the interplay between IFN I, ACP and BATF may lead to new therapy options, especially in the field of targeted therapies.Der Prozess der Antigen-Kreuzpräsentation (ACP) bestimmt die Immunantwort, insbesondere die Abwehr von Virusinfektionen und Tumoren durch den Wirt. Die Identifizierung von Faktoren, die die Funktionen von kreuzpräsentierenden Zellgruppen bestimmen, könnte gezielt eingesetzt werden und dadurch neue therapeutische Optionen für die Behandlung von Krebs und Virusinfektionen bieten. Plasmazytoide dendritische Zellen (pDCs) stellen ein interessantes Ziel dar, da ihre Fähigkeit zur Antigen-Kreuzpräsentation noch nicht ausreichend untersucht wurde. Bei einem Forschungsansatz zur Identifizierung von Faktoren, die die Entwicklung und die Funktionen von pDCs regulieren, wurde festgestellt, dass BATF in aktivierten pDCs stark exprimiert wird. BATF ist ein Transkriptionsfaktor, der zur Superfamilie der Aktivator Proteine 1 gehört und laut Vorarbeiten zu diesem Projekt die Entwicklung von pDCs und ihre Fähigkeit, IFN I zu produzieren, kontrolliert. In Bezug auf die Entwicklung von pDCs bestimmt BATF die quantitative Differenzierung von pDCs zu Gunsten anderer dendritischer Zelluntergruppen, was die Frage nach einer BATF-abhängigen Funktionsverschiebung zwischen diesen Untergruppen aufwirft. Ziel dieser Arbeit war es, die Rolle des Transkriptionsfaktors BATF in ACP in pDCs zu charakterisieren. Zu diesem Zweck wurden FACS-sortierte pDCs aus dem Knochenmark von Batf+/+ und Batf-/- Mäusen in einer Zeitverlaufsstudie mit CpG stimuliert und Transkriptomstudien mittels Next Generation-Sequencing dieser Zellen durchgeführt. Unterschiedliche Expressionsmuster von ACP bestimmenden Faktoren wurden untersucht und mittels Real-Time PCR verifiziert. Anschließend wurde ein ACP- Versuch durchgeführt, um die direkte ACP-Fähigkeit von pDCs zu analysieren. Der Einfluss von BATF-Expression sowie Zellstimulation wurde im Hinblick auf die ACP- Kapazität, die Antigenaufnahmerate und die MHC I Molekülexpression der pDCs untersucht. Die daraus resultierenden Daten belegen die ACP-Fähigkeit von pDCs und zeigen, dass sie durch die Reifung der pDCs durch Aktivierung weiter gesteigert werden kann. Darüber hinaus wird BATF als entscheidender negativer Regulator von ACP sowie der Antigenaufnahmekapazität in pDCs charakterisiert, indem er die Expression mehrerer Gene koordiniert. In dieser Arbeit wird BATF zum ersten Mal als ausschlaggebender Suppressor von ACP in pDCs positioniert. BATF erscheint somit als vielversprechender Kandidat für zukünftige Forschungen, da ein völlig neues Verständnis des Zusammenspiels zwischen IFN I, ACP und BATF zu neuen Therapieoptionen führen könnte, insbesondere im Bereich der zielgerichteten Therapien. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Medizinische Mikrobiologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 16.05.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 16.05.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 04.07.2023 | |||||||
| Datum der Promotion: | 14.12.2023 |
