Dokument: Translationale Untersuchung der neuroprotektiven Wirkung von 4-Aminopyridin in Multipler Sklerose und entsprechenden Mausmodellen
| Titel: | Translationale Untersuchung der neuroprotektiven Wirkung von 4-Aminopyridin in Multipler Sklerose und entsprechenden Mausmodellen | |||||||
| Weiterer Titel: | Translational examination of neuroprotective effects of 4-aminopyridine in multiple sclerosis and mouse modells | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=65557 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20240430-110744-5 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Koska, Valeria [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Albrecht, Philipp [Gutachter] PD Dr. Dr. Spaniol, Kristina [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | In der vorliegenden Arbeit wurde ein möglicher neuroprotektiver Effekt von 4-Aminopyridin bzw. Fampridin, einem Blocker von spannungsgesteuerten Kalium-Kanälen, auf retinale Schichten bei
Patienten mit Multipler Sklerose mittels Optischer Kohärenztomographie (OCT) untersucht und mit präklinischen Daten verglichen. Diese hatten sowohl in vitro als auch in vivo einen protektiven Effekt auf Oligodendrozyten und die Myelinscheide gezeigt sowie eine geringere retinale Degeneration bei Messung der inneren retinalen Schichten in der OCT im Mausmodell der Multiplen Sklerose, der experimentellen Autoimmunenzephalomyelitis mit Optikusneuritis (EAEON). In einer retrospektiven Multicenter-Studie wurden 52 MS-Patienten unter Fampridin-Therapie mit 51 gematchten Kontrollen longitudinal untersucht. Zur Baseline-Messung, nach ungefähr 12 und teilweise nach 24 Monaten erfolgte die Messung folgender Schichten: in einem peripapillären Ringscan wurde die retinale Nervenfaserschicht (pRNFL) erfasst. Ein makulärer Volumenscan lieferte Daten für die Dicke der makulären retinalen Nervenfaserschicht (mRNFL), des Komplexes aus innerer plexiformer und Ganglienzellschicht (mGCIPL) und der inneren nukleären Schicht (mINL) sowie die gesamtretinale Dicke (mTRT). Die Dickenänderungen wurden auf 12 bzw. 24 Monate annualisiert. Mittels verallgemeinerter Schätzungsgleichungen (generalized estimating equation; GEE) wurden beide Gruppen miteinander verglichen sowie für intra-individuelle inter-Augen-Korrelationen und mögliche Confounder (Alter, Geschlecht, Erkrankungsdauer, MS-Verlaufsform, immunmodulatorische Therapie) adjustiert. Wir wiesen einen signifikanten Einfluss der Fampridin-Therapie auf die mRNFL nach, welche bei den Kontroll-Patienten eine Dickenreduktion über 24 Monate zeigte, während sie in der Fampridin-Gruppe keine Änderung aufwies. In der pRNFL zeigte sich ein gegenläufiger Effekt, die übrigen Schichten zeigten keine Unterschiede. Eine Sub-Analyse untersuchte mögliche Unterschiede zwischen den Verlaufsformen der Multiplen Sklerose: schubförmig-remittierend, primär und sekundär progredient. Limitierend sind die geringe Fallzahl sowie das Studiendesign einer retrospektiven Studie. Daher ist eine prospektive Placebo-kontrollierte Studie mit Randomisierung der Gruppen von Nöten, um derartige Therapieeffekte zu verifizieren.The present study aimed to detect a neuroprotective effect of 4-Aminopyridine/ Fampridine, a voltage-gated sodium channel blocker, on retinal layers of patients with multiple sclerosis using optic coherence tomography (OCT). The results were compared to preclinical data, which showed a protective effect on oligodendrocytes and Myelin in vitro and in vivo as well as a lesser decrease of inner retinal layers in a mouse model of MS, the experimental autoimmunoencephalomyelitis with opticus neuritis (EAEON). This multicentre, retrospective study compared 52 patients with Fampridine therapy with 51 matched controls. At baseline, after approximately 12 and partly after 24 months, the following data was obtained: a peripapillary ring scan measured the peripapillary retinal nerve fibre layer (pRNFL). In a macular volume scan the thickness of the macular retinal nerve fibre layer (mRNFL), the complex of inner plexiform and ganglion cell layer (mGCIPL) and inner nuclear layer (mINL) as well as the total retinal thickness (mTRT) were measured. Thickness changes were annualised. Both groups were compared using generalised estimating equations (GEE) adjusting for intra-individual inter-eye correlations as well as possible confounders (age, sex, disease duration, MS subtype, immunomodulatory medication). We found a significant effect of Fampridine on the mRNFL, which showed a thickness loss over the course of 24 months for the control group while the Fampridine group showed no thickness change. The pRNFL showed an opposed effect, the other layers no difference. A sub-analysis examined possible differences between the MS subtypes: relapsing remitting and primary and secondary progressive. The small study population as well as the retrospective study design limit the informative value of this study. A prospective, placebo-controlled randomised study is warranted to verify such protective effects of Fampridine. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 30.04.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 30.04.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 22.02.2023 | |||||||
| Datum der Promotion: | 23.01.2024 |
