Dokument: Prognostische Charakteristika von Patienten mit Myelodysplastischen Syndromen mit Aberrationen des Chromosoms fünf
| Titel: | Prognostische Charakteristika von Patienten mit Myelodysplastischen Syndromen mit Aberrationen des Chromosoms fünf | |||||||
| Weiterer Titel: | Prognostic characteristics of patients with myelodysplastic syndromes with chromosome five aberrations | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=65458 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20240513-152824-1 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Kostova, Joana [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | Prof. Dr. Germing, Ulrich [Gutachter] Dr. med. Sander, Oliver [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | MDS, 5q, Deletion 5q, prognostische Charakteristika, IPSS, Hämatologie | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Patienten mit MDS und einer Deletion (5q) zeichnen sich durch heterogene klinische Verläufe aus. Ziel dieser Arbeit war, die prognostische Relevanz des Karyotypen bei MDS del(5q)-Patienten zu untersuchen sowie zu beleuchten, welche Faktoren das Überleben dieser Patienten beeinflussen. Die prognostische Bedeutung verschiedener therapeutischer Interventionen wurde ebenfalls untersucht. Ein Schwerpunkt lag auf dem Immunmodulator Lenalidomid, da bislang kaum Langzeitdaten zu dessen Auswirkung auf das Gesamtüberleben und die AML-Progressionsraten existieren. Dazu wurden Daten von 499 Patienten (ED: 1997-2021) aus dem Düsseldorfer MDS-Register zusammengetragen und analysiert. Die statistische Aufarbeitung erfolgte mittels IBM-SPSS. Neben der deskriptiven Statistik wurden für die Darstellung der Überlebensraten und der AML- Übergangsraten zeitabhängige, bedingte Wahrscheinlichkeiten nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet. Die Signifikanz unabhängiger Einflussvariablen auf das Gesamtüberleben wurde mittels COX-Regressionsanalysen berechnet. Zusätzlich erfolgte jeweils eine separate Auswertung für die Untergruppen isolierte del(5q) (n= 202), del(5q) mit einer Zusatzaberration (n=60) und del(5q) mit drei oder mehr zusätzlichen Aberrationen (n=204). Das mediane Alter der Kohorte lag bei 67 Jahren, 57,5 % (n=287) waren weiblich. Je mehr Aberrationen neben del(5q) vorhanden waren, desto kürzer fiel das Gesamtüberleben aus und desto mehr AML-Progressionen fanden statt (p<0,0001). Patienten mit komplexen Karyotypen profitierten stark von einer intensivierten Therapie (Gesamtüberleben- intensiv: 11 Monate vs. rein supportiv: 5 Monate). Bei Hochrisikopatienten nach mit einer del(5q) führte die Stammzelltransplantation zur größten Verbesserung der Prognose (19 Monate), gefolgt von den hypomethylierenden Substanzen (13 Monate). Am schlechtesten schnitten die Patienten unter ausschließlicher Supportivtherapie ab (5 Monate). Patienten mit isolierter del(5q) oder mit einer zusätzlichen Aberration und einen Blastenanteil < 5%, die entweder Lenalidomid bekamen oder ausschließlich Supportivtherapie erhielten, wurden verglichen (mediane FU-Zeit: 5,4 Jahre). Die Lenalidomidgruppe hatte einen deutlichen Überlebensvorteil gegenüber der Vergleichsgruppe (101 Monate vs. 61 Monate) und zudem zu allen untersuchten Zeitpunkten und unabhängig vom hämatologischen Ansprechen eine deutlich niedrigere Progressionsrate (Übergänge nach 5 Jahren: 8,8% vs. 26,6%). Die COX-Regressionsanalyse identifizierte für die Gesamtkohorte eine del(5q) mit mehr als drei Zusatzaberrationen als wichtigsten Risikofaktor in Bezug auf die Sterblichkeit. Weitere unabhängige Risikofaktoren waren die ausschließliche Supportivtherapie, erhöhte LDH-Werte (> 240 U/l) und erhöhte Blastenzahlen im KM (> 5%).Patients with MDS and a deletion (5q) are characterised by heterogeneous clinical courses. The aim of this study was to investigate the prognostic relevance of the karyotype in MDS del(5q) patients and to shed light on factors influencing the survival of these patients. The prognostic relevance of different therapeutic interventions was also investigated. One focus was on the immunomodulator lenalidomide, as there is sparse long-term data on its effect on overall survival and AML progression rates. For this purpose, data from 499 patients (diagnosed 1997-2021) from the Düsseldorf MDS- registry was compiled and analysed.
The statistical processing was carried out using IBM-SPSS. In addition to descriptive statistics, time- dependent conditional probabilities were calculated for the presentation of survival rates and AML transition rates according to the Kaplan-Meier method. The significance of independent variables influencing overall survival was calculated using COX regression analysis. In addition, separate analysis were performed for the subgroups isolated del(5q) (n= 202), del(5q) with one additional aberration (n=60) and del(5q) with three or more additional aberrations (n=204). The median age of the cohort was 67 years, 57.5% (n=287) were female. The more aberrations in addition to del(5q), the shorter the overall survival and the more AML progressions (p<0,0001). Patients with complex karyotypes benefited greatly from intensified therapy (overall survival- intensive: 11 months vs. purely supportive: 5 months). In high-risk IPSS-R patients with a del(5q), stem cell transplantation led to the greatest improvement in prognosis (19 months), followed by hypomethylating agents (13 months). Patients on supportive therapy alone fared worst (5 months). Patients with isolated del(5q) or with an additional aberration and a blast percentage < 5% who either received lenalidomide or received solely supportive therapy were compared (median FU time: 5.4 years). The lenalidomide group had a significant survival advantage over the comparison group (101 months vs. 61 months) as well as a significantly lower progression rate at all time points studied and regardless of haematological response (Transitions after 5 years: 8.8% vs. 26.6%). COX regression analysis identified del(5q) with more than three additional aberrations as the most important risk factor in terms of mortality for the total cohort. Other independent risk factors were solely supportive therapy, elevated LDH levels (> 240 U/l) and elevated blast counts in the bone marrow (> 5%). | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 13.05.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 13.05.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 01.09.2023 | |||||||
| Datum der Promotion: | 21.03.2024 |
