Dokument: Mesenchymal-mesenchymale Transition: Oxidativer Stress und Tumorinvasion

Titel:	Mesenchymal-mesenchymale Transition: Oxidativer Stress und Tumorinvasion
Weiterer Titel:	Mesencyhmal-mesenchymal transition: oxidative stress and tumor invasion
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=6526
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20071213-092649-1
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Cat, Bahar [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 3,36 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 12.12.2007 / geändert 12.12.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Brenneisen, Peter [Betreuer/Doktorvater] Prof. Dr. Ernst, Joachim F. [Gutachter]
Stichwörter:	Oxidativer Stress, Invasion, Tumor, MMT
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibungen:	Myofibroblasten, die essentiell für die Tumorprogression sind, bilden das reaktive Stroma. In dieser Arbeit konnte durch ein in-vitro-Tumor-Stroma-Modell gezeigt werden, dass der Transformierende Wachstumsfaktor (TGFβ1), der von Plattenepithelkarzinom-Zellen (SCL-1) sezerniert wird, die reaktive Sauerstoffspezies (ROS)-abhängige Expression des α-Smooth-Muscle-Actins (αSMA), einem Biomarker für Myofibroblasten, induziert, die mit der mesenchymal-mesenchymalen Transition (MMT) während der Tumorinvasion einhergeht. Sowohl eine ROS-abhängige Signalkaskade, an der die PKC und die NADH-Oxidase beteiligt sind, als auch die ROS-unabhängige Beteiligung von Smad spielen bei der MMT von Fibroblasten zu Myofibroblasten eine entscheidende Rolle. Die MMT geht mit einem veränderten Muster an durch Myofibroblasten sezernierte proinvasive Faktoren einher, die über einen parakrinen Wirkmechanismus die invasive Kapazität der Tumorzellen signifikant steigern. Die Möglichkeit, die Formation der Myofibroblasten durch den Einsatz von Antioxidantien und Mikronährstoffen zu verhindern, fördert anti-invasive und anti-metastasierende Strategien. Da Invasion und Metastasierung nach wie vor das größte Problem der Krebstherapie darstellen, könnte die Aufklärung der zellulären Interaktionen zwischen Tumor und Stroma bei der Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze sehr hilfreich sein. Dieses neue Konzept der stromalen Therapie, die den Schutz stromaler Zellen vor dem Einfluss von Tumorzellen durch den Einsatz von Antioxidantien und Mikronährstoffen beinhaltet, könnte die neue Basis für die Chemoprävention gegen Tumorinvasion darstellen. Myofibroblasts, pivotal for tumor progression, populate the microecosystem of reactive stroma. Using an in vitro tumor-stroma model of skin carcinogenesis, this study shows that tumor-cell-derived transforming growth factor β1 (TGFβ1) initiates reactive oxygen species-dependent expression of α-smooth muscle actin, a biomarker for myofibroblastic cells, being part of the mesenchymal-mesenchymal transition (MMT) during tumor invasion. A ROS-dependent signaling pathway, which is induced by the protein kinase C (PKC) and the NADH-Oxidase, plays a pivotal role in the mesenchymal-mesenchymal transition of fibroblasts into myofibroblasts as well as the ROS-independent protein Smad. The MMT is characterized by the expression of proinvasive factors by myofibroblasts, which significantly increase the invasion capacity of tumor cells through paracrine mechanisms. The prevention of myofibroblast formation by the use of antioxidants promotes anti-invasive and anti-metastatic strategies. To gain insight molecular processes mediating interactions between the tumor and the stroma would be helpful for the development of new therapeutical strategies, as invasion and metastases are the most common problems in cancer therapy. This novel concept of ´stromal therapy´ that includes the protection of stromal cells against tumor cells by the use of antioxidants and micronutrients could be a new base for chemoprevention against tumor invasion.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie
Dokument erstellt am:	12.12.2007
Dateien geändert am:	12.12.2007
Promotionsantrag am:	17.10.2007
Datum der Promotion:	30.11.2007