Dokument: Enhancement of human bladder carcinoma cell chemosensitivity to Mitomycin C through quasi-monochromatic blue light

Titel:	Enhancement of human bladder carcinoma cell chemosensitivity to Mitomycin C through quasi-monochromatic blue light
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=65073
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20240228-115133-2
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Englisch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Hegmann, Lisa [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,66 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 28.02.2024 / geändert 28.02.2024
Beitragende:	Prof. Dr. Christoph Suschek [Gutachter] Univ.-Prof. Dr. med. Günter Niegisch [Gutachter]
Stichwörter:	Urothelzellkarzinom, blaues Licht, Mitomycin C
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	In der Medizin wird in den verschiedensten Bereichen nach immer neuen Therapieoptionen gesucht. Ob in der Immunologie, Rheumatologie oder auch der Chirurgie – konstant wird nach neuen Erkenntnissen geforscht, die es möglich machen, Erkrankungen früher zu erkennen, effektiver zu behandeln oder im besten Falle heilen zu können. Ein Fachgebiet, auf dem dabei wohl am meisten Forschung betrieben wird, stellt das weite Feld der Karzinomerkrankungen dar. Besonders in der westlichen Welt stellen die ‚bösartigen Tumorerkrankungen‘ einen beachtlichen Anteil der Todesursachen von Patienten dar. Diese Arbeit befasst sich mit Tumorerkrankungen aus dem Urogenitaltrakt. Weltweit wurden im Jahr 2020 etwa 573 000 Neudiagnosen allein des Blasenkarzinoms verzeichnet. Auf Grund dieser beachtlichen Anzahl sowie der insgesamt relevanten Tendenz des Tumorrezidivierens bzw. -progresses im Verlaufe der Erkrankung gibt es das klare Bestreben nach effizienteren Therapieoptionen. Neben bereits etablierten Verfahren wie der chirurgischen Tumorentfernung und chemotherapeutischen Behandlung gibt es diverse neuere immunmodulatorische Ansätze, die Patienten einen Überlebensvorteil gewähren sollen. Diese Arbeit beschäftigte sich mit der Kombination zweier Therapieoptionen mit dem Ziel eine effizientere Zelltoxizität zu erreichen. Dazu wurde das bereits etablierte und für die Therapie des Urothelzellkarzinoms zugelassene Chemotherapeutikum Mitomycin C verwendet, dessen Effektivität durch die Kombination mit einer zeitlich vorgeschalteten Phototherapie gesteigert werden sollte. In den durchgeführten in-vitro Experimenten erfolgte zunächst die Behandlung der Karzinomzellen mit einer Bestrahlung durch blaues Licht der Wellenlänge von 453 nm. Ein für sich betrachtet nicht toxischer Stimulus, welcher über die Entkoppelung der mitochondrialen Atmungskette zu einer vermehrten Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies führte und zusätzlich durch eine signifikant erniedrigte Produktion von ATP charakterisiert wurde. Anschließend wurden die Zellen mit der oben erwähnten, DNS interkalierenden Chemotherapie versetzt. Wir konnten zeigen, dass durch die Vorschädigung und die damit einhergehende reduzierte regenerative Kapazität der Tumorzellen eine gesteigerte zytotoxische Kapazität der Chemotherapie mit Mitomycin C erreicht werden konnte. Anhand verschiedener, den Zellstoffwechsel abbildender Experimente konnten zudem genauere Aussagen bezüglich der erreichten additiven Toxizität der Kombinationstherapie aus Photo- und Chemotherapie getroffen werden. In medicine, new therapy options are always sought in a wide variety of areas. Whether in the field of immunology, rheumatology or surgery, new findings are constantly being searched that make it possible to detect diseases earlier, treat them more effectively or, in the best case, to cure them. One field in which most research is probably carried out is the wide field of carcinoma diseases. Especially in the Western world, these, summarized under the widespread term of malignant tumor diseases, represent a considerable proportion of causes of patients’ death. This work deals with tumor diseases originating from the genitourinary tract, the urothelial cell carcinomas. Globally, approximately 573,000 new diagnoses of bladder cancer have been recorded in 2020. Due to this relevant number of affected patients plus the condition’s tendency of recurrence or tumor progress in the course of the disease, there is a clear desire for more efficient therapy options. In addition to established procedures such as surgical tumor removal and chemotherapeutic treatment, there are various newer therapeutic approaches in the field of immunological tumor defense that are intended to give patients a survival advantage. In this work, we dealt with the combination of two therapy options in order to achieve a more efficient cell toxicity. In these in-vitro experiments we used Mitomycin C, a chemotherapy which is already established and approved for the treatment of urothelial cell carcinoma, whose effectiveness was sought to be increased by combining it with phototherapy. First, the urothelial carcinoma cells were treated with irradiation of blue light, at a wavelength of 453 nm. Taken individually, a non-toxic stimulus, which leads to an increased production of reactive oxygen species through the decoupling of the mitochondrial respiratory chain. Subsequently, the cells were added up with the DNA alkylating chemotherapy, mentioned above. Due to the previous damage and the associated reduced regenerative capacity of the tumor cells, an increased cytotoxic efficiency of Mitomycin C could be detected. On the basis of various experiments depicting cell metabolism, more precise statements could be made about the achieved synergistic toxicity of the combined therapy of photo- and chemotherapy.
Lizenz:	Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	28.02.2024
Dateien geändert am:	28.02.2024
Promotionsantrag am:	06.10.2023
Datum der Promotion:	15.02.2024