Dokument: Chromosomale Aberrationen bei Myelodysplastischen Syndromen
| Titel: | Chromosomale Aberrationen bei Myelodysplastischen Syndromen | |||||||
| Weiterer Titel: | Cytogenetic abnormalities in patients with myelodysplastic syndrome | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=64979 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20240228-111357-6 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Flatten, Valerie Antonia [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. med. Germing, Ulrich [Gutachter] Univ. Prof. Dr. med Rieder, Harald [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Circa 60% der Patienten mit Myelodysplastischen Syndromen (MDS) weisen zu Beginn ihrer Erkrankung chromosomale Aberrationen auf, die aktuell im Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) berücksichtigt werden. Im IPSS-R sind 11 Aberrationen beschrieben, denen eine prognostische Relevanz beigemessen wird. Außerdem ist bekannt, dass sich die Prognose in Bezug auf das Langzeitüberleben mit zunehmender Komplexität des Karyotyps verschlechtert und das Risiko für eine Transformation in eine Akute Myeloische Leukämie (AML) steigt. Ziel dieser Arbeit war es, weitere Zusammenhänge von chromosomalen Aberrationen in Bezug auf ihre prognostische Bedeutung zu untersuchen und die Auswirkungen einer klonalen Evolution des Chromosomensatzes auf die Prognose zu erforschen. Gerade in Hinblick auf die Notwendigkeit wiederholter Knochenmarkpunktionen sollte weiterhin die Qualität von Chromosomenanalysen aus dem peripheren Blut in ihrer statistischen Wertigkeit geprüft werden.
Dazu wurden 3.951 Patienten aus dem MDS-Register Düsseldorf aus den Jahren 1982 bis 2022 dokumentiert und ihre Überlebenszeiten sowie das Risiko eines AML-Progresses mit Hilfe der Statistik-Software SPSS in Bezug auf verschiedene Parameter ermittelt. In der untersuchten Kohorte lag das mediane Alter bei 68 Jahren, das mediane Langzeitüberleben betrug 40 Monate und der Anteil der Patienten mit einer Transformation in eine AML nach zwei Jahren 24% und nach fünf Jahren 33%. Beim Vergleich der Karyotypen aus dem Knochenmark (KM) mit Analysen des peripheren Blutes (PB) konnte in 81% der Fälle die gleiche ISCN-Formel und in 84% die gleiche Karyotyp-Kategorie nach IPSS-R nachgewiesen werden. Chromosomenanalysen wiesen im Median 20 (KM) bzw. 24 (PB) Metaphasen auf. In 48% der Fälle lag ein normaler Karyotyp vor, deren Prognose mit 55 Monaten günstiger war als für aberrante Karyotypen mit 29 Monaten. Für das Auftreten von 17p und/oder del5q Veränderungen bei komplexen Karyotypen ließ sich vermutlich aufgrund der geringen Fallzahl kein signifikanter Unterschied im Überleben oder Progressrisiko nachweisen. Als prognostisch günstig erwiesen sich die bisher nicht im IPSS-R beschriebene Monosomie X sowie das Derivatchromosom (1;7)(q10;p10), während Patienten mit einer Trisomie 11 ein kurzes medianes Langzeitüberleben und ein hohes Risiko für eine AML-Transformation aufwiesen. Insgesamt wiesen 1.276 Patienten eine Nachuntersuchung des Karyotyps auf. Die Prognose der 35% mit einer klonalen Evolution war mit 30 Monaten deutlich verkürzt im Vergleich zu Patienten ohne klonale Evolution. Das kürzeste mediane Langzeitüberleben und höchste Risiko für einen Progress wiesen Patienten mit initial komplex aberranten Karyotyp und einer klonalen Evolution auf. In der multivariaten Analyse war die neu entwickelte Einteilung der intermediate Gruppe nach IPSS-R bester und die Einteilung der Karyotypen nach einer klonalen Evolution im Verlauf zweitbester prognostischer Parameter. Zusammenfassend kann somit festgehalten werden, dass bestimmte zytogenetische Aberrationen sowie eine klonale Evolution des Karyotyps einen hoch signifikanten Einfluss auf das mediane Langzeitüberleben und Risiko für eine AML-Transformation haben.About 60% of all patients with myelodysplastic syndrome (MDS) show signs of cytogenetic abnormalities at diagnosis. So far 11 of all possible genetic abnormalities are categorized in the revised international prognostic scoring system (IPSS-R) because of their influence on the prognosis of MDS. In addition, it is common knowledge that a highly complex karyotype influences the median overall survival and risk for transformation into acute myeloid leukemia (AML) negatively. This study was designed to evaluate the prognostic impact of cytogenetic abnormalities on the overall survival and risk for progression as well as investigate the consequences of clonal evolution on the prognosis. Furthermore, we analysed the statistical value and quality of karyotype analyses from peripheral blood, because in the future a higher rate of cytogenetic evaluations might be necessary. We collected data from 3.951 patients from the MDS-registry Düsseldorf, who were documented in the years 1982 to 2022 and analysed their overall survival and risk for progression into AML with the help of the statistical software program SPSS. The median age was 68 years and the median overall survival 40 months. After two years 24% of all patients presented with a transformation into AML and after 5 years it was 33%. Comparing the analysis of karyotypes from bone marrow (BM) to peripheral blood (PB) we could show that in 81% of all cases the same ISCN was detected and in 84% of all cases the same category for karyotype according to the IPSS-R. The median number of metaphasis in analysis from bone marrow was 20 and in peripheral blood 24. 48% of all cases showed a normal karyotype at diagnosis and had a better prognosis with a median overall survival of 55 months whereas patients with an abnormal karyotype only lived for a median of 29 months. In the analysed cohort there was no significant correlation for 17p and/or del5q abnormalities in patients with complex karyotypes concerning median overall survival or risk for AML transformation. This was probably due to a small number of cases detected. Monosomy X and the derivative chromosome (1;7)(q10;p10), which are so far not categorized in the IPSS-R, correlated with a good prognosis concerning median overall survival and AML transformation, whereas patients with trisomy 11 showed a short median overall survival and high risk for progression into AML. Overall 1.276 patients received at least another cytogenetic analysis and could therefore be re-evaluated during the course of the disease. Of these 35% presented with clonal evolution and therefore showed a shorter median overall survival of 30 months than patients without clonal evolution. The shortest median overall survival and highest risk for transformation into AML was detected for patients with a highly complex karyotype at diagnosis and clonal evolution. In the multivariate analysis the newly developed categorization for the intermediate risk group of karyotype according to IPSS-R was the best and the categorization of clonal evolution during the course of the disease second best independent prognostic parameter. In conclusion we could show that certain cytogenetic abnormalities as well as clonal evolution have a highly significant impact on the median overall survival and risk for progression into AML. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 28.02.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 28.02.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 31.05.2023 | |||||||
| Datum der Promotion: | 16.01.2024 |
