Dokument: Automatisierte und manuelle DNA-Bildzytometrie an konventionellen und Dünnschichtpräparaten von Mundschleimhautläsionen bei Fanconi-Anämie-Patienten

Titel:	Automatisierte und manuelle DNA-Bildzytometrie an konventionellen und Dünnschichtpräparaten von Mundschleimhautläsionen bei Fanconi-Anämie-Patienten
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=64978
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20240228-105313-7
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Hirner, Leonie [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,58 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 19.02.2024 / geändert 19.02.2024
Beitragende:	Prof. Dr. Biesterfeld, Stefan [Gutachter] Prof. Dr. Ommerborn, Michelle [Gutachter]
Stichwörter:	DNA-Bildzytometrie
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Die Fanconi-Anämie ist eine genetische, meist autosomal rezessiv vererbte Erkrankung mit heterogener Merkmalsausprägung und mit erhöhtem Risiko für solide Tumor der Mundschleimhaut. Insofern ist ein reguläres Screening für eine frühzeitige Diagnose und Therapie sehr wichtig. Goldstandard der Diagnostik des oralen Plattenepithelkarzinoms ist die histologische Untersuchung einer Biopsie. Aufgrund häufig chronisch rezidivierender oder multilokulärer Befunde sowie der häufig begleitenden Thrombo- oder Leukopenie besteht die Notwendigkeit einer minimal- bzw. nicht-invasiven Diagnostik. Zunehmende Bedeutung hat hier die konventionell zytologische sowie die DNA-bildzytometrische Untersuchung von Mundschleimhautabstrichen. In der Cytopathologie der Universitätsklinik Düsseldorf wird neben der klassischen manuellen DNA-Bildzytometrie die automatisierte DNA-Bildzytometrie erprobt. Ziel ist der Nachweis oder Ausschluss einer DNA-Aneuploidie als Marker für einen malignen Prozess. Die automatisierte Zytometrie ist bisher kein etabliertes Verfahren, hat aber unter anderem den Vorteil einer großen Zeitersparnis. In dieser Arbeit wurde von insgesamt 35 seit 2014 abgestrichenen Mundschleimhautläsionen von Fanconi-Anämie-Betroffenen insgesamt 132 automatisierte und manuelle DNA-bildzytometrische Messungen an konventionellen und flüssigkeitsbasierten Präparaten ausgewertet mit dem Ziel, die Treffsicherheit der jeweiligen Messmethoden an den jeweiligen Präparationsformen zu vergleichen. Die initial angefertigten probatorischen flüssigkeitsbasierten Präparate zeigten sich häufig zellarm und dadurch ungeeignet insbesondere für die automatisierte DNA- bildzytometrische Messung, weshalb das Präparationsprozedere als erstes, wenn auch nicht quantifizierbares Ergebnis dieser Arbeit entsprechend optimiert wurde. Bezüglich der Vergleichbarkeit der Messverfahren wurden unter anderem Stammlinien-Modalwerte anhand der vier Messmodalitäten mit dem Ergebnis einer hinreichenden Übereinstimmung ausgewertet. Auch nach Cohen`s Kappa konnte eine gute Übereinstimmung zwischen den zwei Methoden an den beiden Präparationsformen ermittelt werden, sodass insgesamt bis auf wenige diskrepante Fälle eine zufriedenstellende Übereinstimmung aller vier Messmodalitäten erhoben wurde. Zudem gibt es inzwischen auch wesentliche Fortschritte in der Software-Entwicklung der automatisierten DNA-Bildzytometrie, weshalb dieses Verfahren insgesamt als zukunftsträchtig zu bewerten ist. Fanconi anemia is a genetic, mostly autosomal recessive inherited disease with heterogeneous manifestation. The risk for solid tumors, especially squamous cell carcinomas of the oral cavity, is increased. A regular screening is very important for early diagnosis and therapy. The gold standard of diagnosis of oral squamous cell carcinoma is the histological examination of a biopsy. Because of frequently chronic recurrent or multilocular findings as well as the frequently accompanying thrombocytopenia or leukopenia, there is a need for minimal-invasive or non-invasive diagnostics. Conventional cytological and DNA-image cytometric examination of oral mucosal swabs is of increasing importance. In the cytopathology department of Düsseldorf, automated DNA image cytometry is being tested in addition to classical manual DNA image cytometry. The aim is to detect or exclude DNA aneuploidy as a marker for a malignant process. Automated cytometry is not yet an established procedure, but has, among other things, the advantage of saving a great deal of time. In this study, from a total of 35 oral mucosal lesions of Fanconi anemia sufferers swabbed since 2014, a total of 132 automated and manual DNA image cytometric measurements on conventional and liquid-based preparations were evaluated with the aim of comparing the accuracy of each particular measurement method on both preparation forms. The initially prepared probationary liquid-based preparations were often found to be cell- poor and therefore unsuitable in particular for automated DNA image cytometric measurement, which is why the preparation procedure was optimized accordingly as a first, although not quantifiable, result of this study. With a view to the comparability of the measurement procedures, among other things, stem line modal values were evaluated on the basis of the four measurement modalities where a sufficient agreement was demonstrated. Also according to Cohen`s Kappa a good agreement between the two methods could be determined at the two preparation forms, so that altogether, except for a few discrepant cases, a satisfactory agreement of all four measurement modalities could be worked out. Furthermore, there has also recently been significant progress in the software development of automated DNA image cytometry, which is why this method should be seen as promising overall.
Lizenz:	Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Pathologie
Dokument erstellt am:	28.02.2024
Dateien geändert am:	28.02.2024
Promotionsantrag am:	11.08.2023
Datum der Promotion:	13.02.2024