Dokument: Einfluss der transplantierten CD34+- Zellzahl auf die Myelosuppression im Rahmen der Lenalidomid-Erhaltungstherapie nach Hochdosistherapie und autologer Stammzelltransplantation bei Patienten mit Multiplem Myelom
| Titel: | Einfluss der transplantierten CD34+- Zellzahl auf die Myelosuppression im Rahmen der Lenalidomid-Erhaltungstherapie nach Hochdosistherapie und autologer Stammzelltransplantation bei Patienten mit Multiplem Myelom | |||||||
| Weiterer Titel: | Influence of transplanted CD34+ cell count on myelosuppression in the context of lenalidomide maintenance therapy after high-dose therapy and autologous stem cell transplantation in patients with multiple myeloma | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=64923 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20240216-082508-7 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Klünemann, Jule [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. med. Fenk, Roland [Gutachter] PD Dr. med. Stegbauer, Johannes [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Multiples Myelom, Lenalidomid, Erhaltungstherapie, autologe Stammzelltransplantation, CD34+ | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Das Multiple Myelom ist eine Neoplasie des Knochenmarks, bei der es zu einer monoklonalen Plasmazellvermehrung kommt. Da eine Heilung nicht möglich ist, stellt eine langfristige Remission das Therapieziel dar. Patienten mit Multiplem Myelom erhalten nach
Induktionschemotherapie und Stammzellapherese eine Hochdosistherapie mit nachfolgender autologer Stammzelltransplantation. Anschließend wird eine Erhaltungstherapie zur Verlängerung der Remission eingesetzt. Als Standardtherapie in der Erhaltung wird Lenalidomid 10-15 mg/Tag angesehen. Die LenaMain-Studie des Universitätsklinikums Düsseldorf zeigte einen signifikanten Überlebensvorteil einer hochdosierten Lenalidomid-Behandlung von bis zu 25mg im Vergleich zu einer niedrig dosierten Lenalidomid-Behandlung. Es zeigte sich jedoch ebenfalls eine erhöhte Rate an hämatologischen Nebenwirkungen, die häufig zu einem Abbruch der Therapie führten. In der vorliegenden Arbeit wurden die Abbrüche während der LenaMain-Studie aufgearbeitet. Ziel war es, prädiktive Faktoren für die Entwicklung einer Myelosuppression zu identifizieren und durch eine Beeinflussung dieser Faktoren in Zukunft die Abbruchrate der Lenalidomid-Therapie zu reduzieren. Als Hauptgrund für den Abbruch einer Lenalidomid-Therapie stellte sich neben den nicht beinflussbaren Faktoren Zweitneoplasie und Patientenwille die Leukozytopenie dar. Bei der Aufarbeitung der möglichen Gründe für eine Leukozytopenie zeigt sich die CD34+-Zellzahl im autologen Transplantat als wichtigster beeinflussender Faktor: bei höherer CD34+-Zellzahl im Transplantat zeigen sich signifikant weniger Therapieabbrüche aufgrund von Leukozytopenie. Der stärkste Zusammenhang lässt sich bei einer Zellgrenze von 3,5 x10^6 CD34+-Zellen nachweisen. Hierdurch konnte gezeigt werden, dass eine höhere CD34+-Zellzahl von >3,5 x 10^6 im autologen Transplantat das Auftreten von Leukozytopenien und den damit häufig verbundenen Abbruch einer Lenalidomid-Erhaltungstherapie nach primärer Hochdosischemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation signifikant reduziert. Durch die Transplantation höherer Stammzellmengen könnten daher in Zukunft Therapieabbrüche während der Erhaltungsphase verhindert werden.Multiple myeloma is a neoplasia of the bone marrow in which monoclonal plasma cell proliferation occurs. Since a cure is not possible, long-term remission is the therapeutic goal. Patients with multiple myeloma receive high-dose therapy followed by autologous stem cell transplantation after induction chemotherapy and stem cell apheresis. Maintenance therapy is then used to prolong remission. Lenalidomide 10-15 mg/day is considered the standard maintenance therapy. The LenaMain study at the University Hospital Düsseldorf showed a significant survival benefit of high-dose lenalidomide treatment of up to 25mg compared to low-dose lenalidomide treatment. However, it also showed an increased rate of hematologic adverse events, which frequently led to discontinuation of therapy. In the present work, discontinuations during the LenaMain study were reviewed. The aim was to identify predictive factors for the development of myelosuppression and to reduce the rate of discontinuation of lenalidomide therapy in the future by influencing these factors. Leukocytopenia emerged as the main reason for discontinuation of lenalidomide therapy, in addition to the non-influenceable factors of second neoplasia and patient will. When analyzing the possible reasons for leukocytopenia, the CD34+ cell count in the autologous graft was found to be the most important influencing factor: with a higher CD34+ cell count in the graft, significantly fewer therapy discontinuations due to leukocytopenia were observed. The strongest correlation can be demonstrated at a cell limit of 3,5x106 CD34+ cells. This study demonstrates that a higher CD34+ cell count of >3.5 x 106 in the autologous graft significantly reduces the occurrence of leukocytopenia and the frequently associated discontinuation of lenalidomide maintenance therapy after primary high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation. Usage of higher CD34+ cell numbers for autologous transplantation may therefore reduce the risk for toxic therapy cancellation. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 16.02.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 16.02.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 14.08.2023 | |||||||
| Datum der Promotion: | 06.02.2024 |
