Dokument: Immunologisches Mikromilieu von Vorläuferläsionen des duktalen Adenokarzinoms des Pankreas (PDAC)
| Titel: | Immunologisches Mikromilieu von Vorläuferläsionen des duktalen Adenokarzinoms des Pankreas (PDAC) | |||||||
| Weiterer Titel: | Immunological microenvironment of precursor lesions of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=64763 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20240209-100959-4 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Schulte, Marie [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. med. Esposito, Irene [Gutachter] Prof.Dr. Stoecklein, Nikolas [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Das duktale Adenokarzinom des Pankreas ist eine sehr aggressive Krankheit mit einer schlechten Prognose. Die immunologische Mikroumgebung spielt bekanntermaßen eine ausschlaggebende Rolle im biologischen Verhalten des PDAC. Während in den letzten Jahren zunehmend Wissen zu den molekularen Eigenschaften der Vorläuferläsionen des PDACs gewonnen wurde, fehlt nach wie vor ein detailliertes Verständnis des Immunmikromilieus der Vorläuferläsionen.
Ziel war es daher, das immunologische Mikromilieu von Vorläuferläsionen des PDAC zu charakterisieren, um frühe Veränderungen zu detektieren, welche einen Einfluss auf die Entwicklung des Pankreaskarzinoms haben könnten. Tissue Microarrays (TMAs) von gastralen, intestinalen und pankreatobiliären intraduktalen papillär-muzinösen Neoplasien (IPMN, n=50), einer intraduktalen onkozytär-papillären Neoplasie (IOPN, n=1), pankreatischen intraepithelialen Neoplasien (PanIN, n=32), muzinös-zystischen Neoplasien (MCN, n=9), azinär-duktalen Metaplasien (ADM, n=16) und normalem Pankreasgewebe (n=69) sowie PDAC (n=44) von insgesamt n=76 Patient:innen wurden erstellt. Immunzellen wurden mithilfe des OPAL™7 Multiplex-Immunfluoreszenz Ansatzes, basierend auf Tyramid-Signalamplifikation, gefärbt, wodurch eine simultane Detektion von multiplen Markern (CD3, CD4, CD8, FoxP3, PD1, CD20, CD68, CD163, Tryptase und Granzyme B) innerhalb desselben Gewebes gewährleistet werden kann. Nach Normalisierung auf DAPI+Zellen wurde die Zellfluoreszenz mittels ImageJ Software durch individuell codierte Makros für jeden Zelltyp mit automatisierter Signaldetektion gezählt. Während PDAC-Proben eine eher immunsuppressive Umgebung mit erhöhter Anzahl an CD68+/CD163+ M2-Makrophagen sowie FoxP3+ regulatorischen T-Zellen zeigte, waren ADM, PanIN und gastrale IPMN eher durch ein immunaktives Mikromilieu mit starker Zellinfiltration, vor allem durch CD3+/CD8+ zytotoxische T-Zellen, charakterisiert. MCN sowie intestinale IPMN zeigten unabhängig vom Dysplasiegrad niedrigere Level an Immunzellinfiltration. Die Ergebnisse verdeutlichen, dass das immunologische Mikromilieu von Vorläuferläsionen des PDACs sehr dynamisch und heterogen ist, was suggeriert, dass verschiedene immunologische Abläufe eine Rolle in der Tumorgenese des Pankreaskarzinoms spielen.Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly aggressive disease with a poor prognosis. Its immunological landscape is known to play a pivotal role in the biological behavior of PDAC. While an increasing knowledge on molecular features of PDAC precursors has been gained in recent years, the immunological microenvironment of PDAC precursor lesions is still lacking a detailed characterization. We aimed to characterize the immunological microenvironment of PDAC precursor lesions in order to detect early changes that could have an influence on the development of pancreatic cancer. Tissue microarrays of gastric, intestinal and pancreatobiliary intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMN, n=50), intraductal oncocytic papillary neoplasms (IOPN, n=1), pancreatic intraepithelial neoplasias (PanIN, n=32), mucinous cystic neoplasms (MCN, n=9), acinar-to-ductal metaplasia (ADM, n=16), normal pancreatic tissues (n=69) and PDAC (n=44) from n=76 patients in total were constructed. Immune cells were stained using the OPAL™7 multiplexed immunofluorescence approach based on tyramide signal amplification to guarantee simultaneous detection of multiple markers (CD3, CD4, CD8, FoxP3, PD1, CD20, CD68, CD163, Tryptase and Granzyme B) within the same tissue. We counted cell fluorescence by running individually coded macros for each cell type with automated signal detection and normalized to DAPI+ cells using ImageJ software. While PDAC samples showed a more immunosuppressive landscape with increased numbers of CD68+/CD163+ M2 macrophages as well as FoxP3+ regulatory T-cells, ADM, PanIN and gastric IPMN were characterized by a rather immunoactive landscape, with the highest level of immune cell infiltration mainly consisting of CD3+/CD8+ cytotoxic T cells. Intestinal IPMN and MCN displayed lower levels of immune cell infiltration, independently from the degree of dysplasia. Our results show that the immunological microenvironment of PDAC precursor lesions is highly dynamic and heterogenous, suggesting that different immunological mechanisms play a role in pancreatic tumorigenesis. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Pathologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 09.02.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 09.02.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 02.10.2023 | |||||||
| Datum der Promotion: | 25.01.2024 |
