Dokument: Diversitäts-orientierte Synthese von symmetrisch- und unsymmetrisch-substituierten N-heterocyclisch-verbrückten Bisindolen gegen therapieresistente Bakterien
| Titel: | Diversitäts-orientierte Synthese von symmetrisch- und unsymmetrisch-substituierten N-heterocyclisch-verbrückten Bisindolen gegen therapieresistente Bakterien | |||||||
| Weiterer Titel: | Diversity-oriented synthesis of symmetrically and unsymmetrically substituted N-heterocyclic bisindoles against therapy resistant bacteria | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=64676 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20240201-110644-1 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Kruppa, Marco [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Müller, Thomas J.J. [Gutachter] PD Dr. Schaper, Klaus [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | MBSK-Sequenz, Bisindole, Ein-Topf-Reaktionen, Katalyse, MRSA | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 540 Chemie | |||||||
| Beschreibungen: | Die Masuda-Borylierungs-Suzuki-Kupplungs-Sequenz (MBSK-Sequenz) ist ein effektives Synthesewerkzeug, um in wenigen Reaktionsschritten im Ein-Topf-Verfahren komplexe heterocyclische Strukturen aufzubauen und ermöglicht es, schnell Substanzbibliotheken für Wirkstoff-Screenings darzustellen. Im Rahmen dieser Arbeit ist es gelungen, die MBSK-Sequenz zur Synthese von N-heterocyclisch-verbrückten Bisindolen zu überarbeiten. Es konnten Naturstoffe und Naturstoff-Analoga in moderaten bis ausgezeichneten Ausbeuten synthetisiert werden. Als konsequente Weiterentwicklung der MBSK-Sequenz ist es gelungen, den Ein-Topf-Prozess zu desymmetrisieren. Nach einer Optimierungsstudie konnten unsymmetrisch-substituierte (Bis)Indole synthetisiert werden. Die dargestellten Derivate konnten in Kooperation im Rahmen des GRK2158 auf ihre antibiotischen Eigenschaften hin gegen Methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA)-Stämme getestet und Struktur-Wirkungs-Eigenschaften aufgestellt werden. Durch die Synthese eines Alkin-Linkers und dessen Einsatz in der MBSK-Sequenz war es möglich, Bisindole nachträglich über eine Kupfer-katalysierte Azid-Alkin-Cyclokondensation (CuAAC) zu funktionalisieren. So konnten ein Biotin-Linker und ein Fluoreszenzfarbstoff an den Wirkstoff angebracht werden, die in Studien zum Wirkmechanismus von N-heterocyclisch-verbrückten Bisindolen eingesetzt werden sollten.The Masuda borylation-Suzuki coupling sequence (MBSC sequence) is an effective tool for building complex heterocyclic scaffolds in a few reaction steps in a one-pot fashion for property screenings. In the course of this work, it was possible to improve the MBSC sequence for the synthesis of N-heterocyclic-bridged bisindoles. Natural products and analogs have been synthesized in moderate to excellent yields. As a consistent further development of the MBSC sequence, it was possible to succeed in desymmetrizing the one-pot process. After an optimization study unsymmetrically-substituted (bis)indoles could be synthesized. The synthesized compounds were tested for their antibiotic properties against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strains and structure activity relationships could be established. With the preparation of an alkyne linker and its employment in the MBSC sequence, a late-stage functionalization of bisindoles was achieved via copper-catalyzed alkyne azide cycloaddition (CuAAC). In this fashion, a biotin linker, as well as a fluorescent dye, could be attached to the drug that was intended to be employed in mode of action studies. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Chemie » Organische Chemie und Makromolekulare Chemie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 01.02.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 01.02.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 14.11.2023 | |||||||
| Datum der Promotion: | 20.12.2023 |
