Dokument: Interferon-gamma-induzierte IDO-Aktivität als antiparasitärerer Effektormechanismus und ihre Zytokin-vermittelte Regulation in Nabelschnurblutmakrophagen

Titel:	Interferon-gamma-induzierte IDO-Aktivität als antiparasitärerer Effektormechanismus und ihre Zytokin-vermittelte Regulation in Nabelschnurblutmakrophagen
Weiterer Titel:	Interferon-gamma-induced IDO-Activity as antiparasitic effector mechanism and its cytokine mediated regulation in cord blood macrophages
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=6442
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20071128-140143-1
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Dr. med. Roch, Simone [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,35 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 28.11.2007 / geändert 28.11.2007
Beitragende:	PD Dr. MacKenzie, Colin Rae [Betreuer/Doktorvater] Prof. Dr. med. Hengel, Hartmut [Gutachter]
Stichwörter:	Nabelschnurblutmakrophagen, IDO, Interferon-gamma
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Durch Stimulation von humanen Nabelschnurblutmakrophagen (CBMDM) mit Interferon-gamma (IFN-gamma) wird das Enzym Indolamin 2,3-dioxygenase (IDO) induziert. Dieses Enzym katalysiert die Degradation der essentiellen Aminosäure L-Tryptophan. In der Literatur ist bekannt, dass durch den IDO-vermittelten Tryptophanabbau das Wachstum einiger intrazellulärer Parasiten, wie z.B. Toxoplasma gondii in humanen Glioblastomzellen oder Fibroblasten inhibiert wird. Unsere Ergebnisse konnten keinen direkten Zusammenhang zwischen dem IFN-gamma vermittelten Tryptophanabbau und dem Auftreten eines antitoxoplasmatischen Effektes in humanen CBMDM beweisen. In Resupplementationsversuchen wurde keine Aufhebung des antitoxoplasmatischen Tryptophanmangels erreicht, so dass davon ausgegangen werden muss, dass es sich bei dem IFN-gamma-induzierten Tryptophanmangel nicht um den einzigen antitoxoplasmatischen Mechanismus humaner CBMDM handelt. Neben der Entstehung toxischer Metabolite ist die IFN-gamma-vermittelte Induktion weiterer, eventuell parallel ablaufender Immunreaktionen zu diskutieren. Die IDO als antiparasitärer Effektormechanismus unterliegt einer Immunregulation. Unsere Arbeit zeigt, dass sie in humanen CBMDM durch IFN-gamma induziert und durch simultane Stimulation mit dem Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha) verstärkt wird. Darüber hinaus besteht eine Inhibition des antiparasitären Effektormechanismus durch die Zytokine Interleukin-4 (IL-4) und Interleukin-10 (IL-10). Bei beiden Zytokinen ist ein antagonistischer Effekt zu IFN-gamma bekannt. Die simultane Verstärkung des IFN-gamma durch TNF-alpha wird ebenfalls aufgehoben. Eine Aufhebung der Toxoplasmostase konnte für IL-4 nachgewiesen werden, für IL-10 zeigte sich dagegen nur eine geringe Inhibtion der Toxoplasmostase. Die Anwesenheit eines kompetitiven Inhibitors des L-Tryptophans, das Analogon 6-Chloro-D-L-Tryptophan (6-CDLT) , führte zu einer signifikanten IDO-Inhibition, eine Aufhebung der Toxoplasmostase konnte hier allerdings nicht nachgewiesen werden. Dadurch muss die Hypothese, dass toxische Metabolite des L-Tryptophans für die Toxoplasmostase verantwortlich sind, in Frage gestellt werden.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Medizinische Mikrobiologie
Dokument erstellt am:	28.11.2007
Dateien geändert am:	28.11.2007
Promotionsantrag am:	09.02.2007
Datum der Promotion:	24.10.2007