| Titel: | Interferon-gamma-induzierte IDO-Aktivität als antiparasitärerer Effektormechanismus und ihre Zytokin-vermittelte Regulation in Nabelschnurblutmakrophagen |
| Weiterer Titel: | Interferon-gamma-induced IDO-Activity as antiparasitic effector mechanism and its cytokine mediated regulation in cord blood macrophages |
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=6441 |
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20080514-114454-9 |
| Kollektion: | Dissertationen |
| Sprache: | Deutsch |
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation |
| Medientyp: | Text |
| Autor: | Dr. med. Roch, Simone [Autor]
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| Stichwörter: | Interferon-gamma, IDO, Nabelschnurblutmakrophagen |
| Dokumententyp (erweitert): | Dissertation |
| Beschreibung: | Durch Stimulation von humanen Nabelschnurblut-makrophagen (CBMDM) mit Interferon-gamma wird das Enzym Indolamin 2,3-dioxygenase (IDO) induziert. Dieses Enzym katalysiert die Degradation der essentiellen Aminosäure L-Tryptophan. In der Literatur ist bekannt, dass durch den IDO-vermittelten Tryptophanabbau das Wachstum einiger intrazellulärer Parasiten, wie z.B. Toxoplasma gondii in humanen Glioblastomzellen oder Fibroblasten inhibiert wird. Unsere Ergebnisse konnten keinen direkten Zusammenhang zwischen dem IFN-gamma vermittelten Tryptophanabbau und dem Auftreten eines antitoxoplamatischen Effektes in humanen CBMDM beweisen. In Resupplementationsversuchen wurde keine Aufhebung des antitoxoplasmatischen Tryptophanmangels erreicht, so dass davon ausgegangen werden muss, dass es sich bei dem IFN-gamma-induzierten Tryptophanmangel nicht um den einzigen antitoxoplasmatischen Mechanismus humaner CBMDM handelt. Neben der Entstehung toxischer Metabolite ist die IFN-gamma-vermittelte Induktion weiterer, eventuell parallel ablaufender Immunreaktionen zu diskutieren. Die IDO als antiparasitärer Effektormechanismus unterliegt einer Immunregulation. Unserer Arbeit zeigt, dass sie in humanen CBMDM durch IFN-gamma induziert und durch simultane Stimulation mit dem Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha) verstärkt wird. Darüber hinaus besteht eine Inhibition diees antiparasitären Effektormechanismus durch die Zytokine Interleukin-4 (IL-4) und Interleukin-10 (IL-10). Bei beiden Zytokinen ist ein antagonistischer Effekt zu IFN-gamma bekannt. Die simultane Verstärkung des IFN-gamma durch TNF-alpha wird ebenfalls aufgehoben. Eine Aufhebung der Toxoplasmostase konnte für IL-4 nachgewiesen werden, für IL-10 zeigte sich dagegen nur eine geringe Inhibition der Toxoplasmostase. Die Anwesenheit eines kompetitiven Inhibitors des L-Tryptophans, das Analogon 6-Chloro-D-L-Tryptophan (6-CDLT), führte zu einer signifikanten IDO-Inhibition, eine Aufhebung der Toxoplasmostase konnte hier allerdings nicht nachgewiesen werden. Dadurch muss auch die Hypothese, dass toxische Metabolite des L-Tryptophans für die Toxoplasmostase verantwortlich sind, in Frage gestellt werden.
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| Lizenz: | 
Urheberrechtsschutz
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| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Medizinische Mikrobiologie |
| Dokument erstellt am: | 28.11.2007 |
| Dateien geändert am: | 28.11.2007 |
