Dokument: Untersuchung von Kondensationsprodukten aus Amphetaminen und Alkoholmetaboliten

Titel:	Untersuchung von Kondensationsprodukten aus Amphetaminen und Alkoholmetaboliten
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=64113
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20231114-112329-1
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Sonnenberg, Marianne [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,46 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 10.11.2023 / geändert 10.11.2023
Beitragende:	Prof. Dr. Daldrup, Thomas [Gutachter] Prof. Dr. Kojda, Georg [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Die Auswirkungen eines simultanen Konsums von Amphetamin bzw. Amphetaminderivaten zusammen mit Alkohol sind bislang noch nicht ausreichend geklärt, besonders in Bezug auf mögliche Kondensationsprodukte, die durch die endogene Reaktion dieser Substanzen und deren Abbauprodukte (wie z. B. dem Ethanolmetaboliten Acetaldehyd) entstehen können. In der vorliegenden Arbeit wurde für den qualitativen Nachweis einiger relevanter Kondensationsprodukte, die der Substanzklasse der Tetrahydroisochinoline angehören, und deren Ausgangsstoffe eine Flüssig-Flüssig-Extraktion und eine LC-ESI-MS/MS-Methode entwickelt. Dabei sollten humane Blut- sowie Gehirn- und Leberproben auf die Ausgangsstoffe Amphetamin, Methamphetamin, MDA und MDMA sowie deren Kondensationsprodukte 1,3-Dimethyl-1,2,3,4-Tetrahydroisochinolin, N-Methyl-1,3-Dimethyl-1,2,3,4-Tetrahydroisochinolin, 1,3-Dimethyl-7,8-Methylendioxy-1,2,3,4-Tetrahydroisochinolin und N-Methyl-1,3-Dimethyl-7,8-Methylendioxy-1,2,3,4-Tetrahydroisochinolin untersucht werden. Zuvor wurden die Reinsubstanzen 1,3-Dimethyl-1,2,3,4-Tetrahydroisochinolin und N-Methyl-1,3-Dimethyl-1,2,3,4-Tetrahydroisochinolin synthetisiert und das Analyseverfahren in Bezug auf die Fragestellung des qualitativen Nachweises der Tetrahydroisochinoline validiert. Dabei wurden die Selektivität, die Spezifität, die Nachweis- und die Bestimmungsgrenze, die Wiederfindung, die Matrixeffekte, die Stabilität in Blut, Gehirn und Leber und die Linearität der Methode im Serum geprüft bzw. bestimmt. Nach der Analyse der humanen Blut- und Gewebeproben, konnte in zwei Leberproben ein Nachweis des aus Amphetamin und Acetaldehyd gebildeten Kondensationsprodukts 1,3-Dimethyl-1,2,3,4-Tetrahydroisochinolin erfolgen. In allen weiteren Gewebe- und Serumproben konnten ansonsten keine Tetrahydroisochinoline nachgewiesen werden. The effects of the simultaneous consumption of amphetamin or amphetamine derivatives and alcohol have not yet been adequately clarified, especially with regard to possible condensation products that can arise from the endogenous reaction of these substances and their metabolites (e. g., the ethanol metabolite acetaldehyde). In this thesis, an LC-MS/MS method with liquid-liquid-extraction was developed for the qualitative detection of some relevant condensation products belonging to the class of tetrahydroisoquinolines and their substrates in human blood, brain, and liver samples. This includes the analysis of the substrates amphetamine, methamphetamine, MDMA, MDA, as well as the condensation products 1,3-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, N-methyl-1,3-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, 1,3-dimethyl-7,8-methylendioxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, and N-methyl-1,3-dimethyl-7,8-methylendioxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline. Therefore, the reference standards of 1,3-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, N-methyl-1,3-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline were synthesized in advance and the method was validated with regard to the question of the qualitative detection of these tetrahydroisoquinolines. This embraces selectivity, specificity, limit of detection, limit of quantification, recovery, matrix effects and stability in blood, brain, and liver samples as well as linearity of the method for serum samples. After the analysis of the human blood and postmortem tissue samples, evidence of the condensation product 1,3-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline formed from amphetamine and acetaldehyde could be obtained in two liver samples. In all other tissue samples as well as the serum samples, no evidence of this or the other tetrahydroisoquinolines could be found.
Lizenz:	Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Rechtsmedizin
Dokument erstellt am:	14.11.2023
Dateien geändert am:	14.11.2023
Promotionsantrag am:	27.06.2023
Datum der Promotion:	06.11.2023