Dokument: Expression von CXCL17 und Actin in der Media synovialer Gefäße: Anwendungsbeispiel einer molekularen Lokalisationsdiagnostik an kryokonservierter Synovialis mittels in-situ-Hybridisierung/Immunfluoreszenz- Doppelfärbung
Titel: | Expression von CXCL17 und Actin in der Media synovialer Gefäße: Anwendungsbeispiel einer molekularen Lokalisationsdiagnostik an kryokonservierter Synovialis mittels in-situ-Hybridisierung/Immunfluoreszenz- Doppelfärbung | |||||||
URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=64102 | |||||||
URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20231117-090627-0 | |||||||
Kollektion: | Dissertationen | |||||||
Sprache: | Deutsch | |||||||
Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
Medientyp: | Text | |||||||
Autor: | Tang Chieu, Long [Autor] | |||||||
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Beitragende: | Prof. Dr. med. Vordenbäumen, Stefan [Gutachter] Prof. Dr. med. Angerer, Peter [Gutachter] | |||||||
Stichwörter: | Rheuma, Rheumatoide Arthritis, Zytokine, Chemokine, CXCL17, Inflammation, Angiogenese, Atherosklerose | |||||||
Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
Beschreibungen: | Als Chemokine bezeichnet man chemotaktische Zytokine. CXCL17 ist eines der zuletzt identifizierten und am wenigsten erforschten Chemokine. Bekannt sind chemotaktische Eigenschaften auf Monozyten und eine Induktion der Angiogenese. Vielen Chemokinen wird eine Bedeutung in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis (RA) beigemessen (z. B. CXCL9, CXCL12, CCL13, CCL18). Zu CXCL17 liegen diesbezüglich noch keine Arbeiten vor.
Ziel dieser Arbeit war es, eine Methode zur molekularen Lokalisationsdiagnostik der mRNA-Expression an Synovialis-Gefrierschnitten zu etablieren. Mithilfe einer in-situ-Hybridisierung (ISH) in Kombination mit einer Immunfluoreszenzgegenfärbung sollte der genaue Expressionsort von CXCL17 in der Synovialis bestimmt werden. Zusätzlich wurde die Methode zur Detektion von alpha-Actin angewandt. Die Etablierungsarbeit war erfolgreich und ergab ein spezifisches Signal ohne signifikanten Hintergrund. Nach der Hybridisierung der Sonde und der Gegenfärbung ließ sich die CXCL17-mRNA eindeutig glatten Gefäßmuskelzellen in der Tunica media der Gefäßwand synovialer Arteriolen zuordnen, während sich keine Kolokalisation von CXCL17 in den anderen Schichten der Gefäßwand zeigte. Kontrollen wie z. B. die Hybridisierung gegen alpha-Actin, dessen Expressionsmuster bekannt ist, bestätigten die Spezifität der Untersuchung. Die Expression von CXCL17 in der Media legt eine aktive Beteiligung der Gefäße bei Entzündungsprozessen nahe. Möglicherweise ist CXCL17 Teil eines Signalwegs, über den Gefäßmuskelzellen in die Angiogenese bei entzündlichen Prozessen eingreifen. Da keine Publikationen zu CXCL17 in der RA vorliegen und die wenigen vorliegenden Informationen zum Chemokin teils widersprüchlich sind, muss die Funktion von CXCL17 in der Synovialis in weiteren Arbeiten untersucht werden.Chemokines are chemotactic cytokines. CXCL17 is one of the most recently identified and least researched chemokines. Known functional properties are chemotaxis of monocytes and induction of angiogenesis. Many chemokines are considered to be significant in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA), e.g., CXCL9, CXCL12, CCL13, and CCL18. No research results on CXCL17 have yet been obtained in this regard, to the best of our knowledge. The aim of this study was to establish a method for molecular localization diagnostics of mRNA expression on frozen synovial sections and to determine the exact expression site of CXCL17 in the synovium using in situ hybridization (ISH) combined with immunofluorescence counterstaining. This method was also used to detect alpha actin. The method establishment was successful and resulted in a specific signal without significant background. After probe hybridization and counterstaining, the CXCL17 mRNA could be clearly assigned to vascular smooth muscle cells in the tunica media of the vessel wall of synovial arterioles, whereas there was no colocalization of CXCL17 in the other layers of the vessel wall. Probes with a known cellular distribution of hybridization in the tissue like alpha actin provided a control for the specificity of the experiment. The expression of CXCL17 in the tunica media suggests an active vascular involvement in inflammatory processes. It is possible that CXCL17 is part of a signaling pathway by which vascular muscle cells interfere with angiogenesis in inflammatory processes. Since there are no publications on CXCL17 in RA and the findings on this chemokine are scarce and partially contradictory, the function of CXCL17 in the synovium needs to be investigated in further studies. | |||||||
Lizenz: | ![]() Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
Dokument erstellt am: | 17.11.2023 | |||||||
Dateien geändert am: | 17.11.2023 | |||||||
Promotionsantrag am: | 14.03.2023 | |||||||
Datum der Promotion: | 17.10.2023 |