Dokument: Die Rolle von Osteopontin bei steifigkeitassoziierten Genexpression in abdominalen Aortenaneurysmen

Titel:	Die Rolle von Osteopontin bei steifigkeitassoziierten Genexpression in abdominalen Aortenaneurysmen
Weiterer Titel:	The role of osteopontin on stiffness related gene expression in abdominal aortic aneurysm
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=63963
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20231110-110601-8
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Englisch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Rhee, Yae Hyun [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 3,29 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 26.10.2023 / geändert 26.10.2023
Beitragende:	Wagenhäuser, Markus Udo [Gutachter] Prof. Dr. rer. nat. Gerdes, Norbert [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Das abdominale Aortenaneurysma (AAA) ist die Erweiterung des Aortenlumens um ≥ 50% und wird durch eine Schwächung der Aortenwand verursacht. Das unbehandelte AAA ist mit einer hohen Rupturgefahr assoziiert, die eine hohe Sterblichkeit aufweist. Erhöhte Arteriensteifigkeit ist eine frühe Manifestation mikrostruktureller und funktioneller Veränderungen innerhalb der Aortenwand. In dieser Hinsicht kann insbesondere die segmentale Aortenversteifung (SAS) von aneinander angrenzenden Abschnitten zu einer AAA-Bildung beitragen, da die Perfusion und der zusammenhängende mechanische Stressverteilung in die Aortenwand nachteilig verändert wird. Dieses Phänomen fördert das AAA- Wachstum insbesondere in Regionen des Aortensteifigkeitsgradienten. AAA enthält häufig einen intraluminalen Thrombus (ILT). Diverse Studien deuteten einerseits darauf hin, dass ein ILT einen biomechanischen Vorteil bieten kann, indem es die Belastung der Aortenwand verringert. Andere Studien hingegen verbanden eine Schwächung der Aortenwand aufgrund der durch den ILT erzeugten hypoxischen Verhältnisse in der Aortenwand. Auch wurde eine erhöhte proteolytische Aktivität innerhalb des ILTs selbst beschrieben. Blutplättchen sind kleine Zellfragmente, die von Vorläufer-Megakaryozyten im Knochenmark stammen. Wenn aktiviert, setzen Blutplättchen verschiedene entzündungsfördernde Zytokine und andere biologische Modulatoren frei, die eine wesentliche Rolle bei verschiedenen entzündlichen und kardiovaskulären Erkrankungen spielen, unter anderem im AAA. Osteopontin (OPN) ist ein pro- inflammatorisches Zytokin, von dem vermutet wird, dass es zur Entwicklung und Progression von AAA beiträgt. Diese Arbeit untersucht die Korrelation zwischen aktivierten Blutplättchen, OPN und seinen verschiedenen Fragmenten auf die Steifigkeits-assoziierte Genexpression in stationären und infiltrierenden Zellen der Aortenwand. Eine Alterierung dieses Expressionsmuster könnte die Entstehung und Progression eines AAA fördern. Abdominal aortic aneurysm (AAA) involves enlargement of the aortic lumen (≥ 50 %) and is caused by aortic wall weakening. Untreated AAA may rupture, which is associated with high mortality. Increased arterial stiffness is an early manifestation of microstructural and functional changes within the aortic wall. In this regard, segmental aortic stiffening (SAS) may trigger AAA formation and promote aneurysmal growth by altered blood flow and mechanical stress within the region showing an increased aortic stiffness gradient. AAA is frequently accompanied by an intraluminal thrombus (ILT). Some studies suggest that ILT may provide a biomechanical advantage by decreasing aortic wall stress, whereas other studies have associated ILT with aortic wall weakening due to hypoxic conditions in the aortic wall and high proteolytic activity within the ILT. Platelets are small cell fragments which derive from precursor megakaryocytes in the bone marrow. Once activated, platelets aggregate to form thrombus that resembles ILT in AAA lumen, release various pro-inflammatory cytokines and other biological response modulators, suggesting a pivotal role in various kinds of inflammatory and cardiovascular diseases, amongst others AAA. Osteopontin (OPN) is a well-known pro-inflammatory cytokine, which is secreted by pro-inflammatory cells such as macrophages and has been suggested to contribute to the development and progression of AAA. This work investigated how activated platelets, OPN and OPN fragments in aortic cells correlate with the signaling pathways that affect aortic stiffness-related gene expression and contribute to AAA disease development.
Lizenz:	Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	10.11.2023
Dateien geändert am:	10.11.2023
Promotionsantrag am:	06.03.2023
Datum der Promotion:	24.10.2023