Dokument: MOLEKULARE MECHANISMEN DER XENON PRÄKONDITIONIERUNG: ROLLE DER PKC alpha, PKC delta UND VERKNÜPFUNG MIT DEM ZYTOSKELETT ÜBER DIE MAPKAPK-2

Titel:	MOLEKULARE MECHANISMEN DER XENON PRÄKONDITIONIERUNG: ROLLE DER PKC alpha, PKC delta UND VERKNÜPFUNG MIT DEM ZYTOSKELETT ÜBER DIE MAPKAPK-2
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=6239
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20071107-085127-1
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Wirthle, Nicole M. [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,76 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 31.10.2007 / geändert 31.10.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Preckel, Benedikt [Gutachter] Prof. Dr. Schulze-Osthoff, Klaus [Gutachter]
Stichwörter:	Präkonditionierung, Xenon, PKC, MAP Kinase
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Für volatile Anästhetika ist bekannt, dass sie einen präkonditionierenden Effekt auf das Myokard haben. Auch das Edelgas Xenon induziert diese Form der Kardioprotektion, dies konnte am Rattenherzen in-vivo gezeigt werden. Xenon-induzierte Präkonditionierung wird über die PKC und die p38 MAPK vermittelt. Möglicherweise beteiligte Isoformen der PKC sind - neben der PKC epsilon - die PKC α und δ. Unterhalb der PKC kann die p38 MAPK über die MAPKAPK-2 und das HSP 27 mit dem Zytoskelett interagieren. Ziel dieser Arbeit war die weitere Erforschung des molekularen Mechanismus der Xenon Präkonditionierung im Rattenmyokard. Dazu wurde zunächst mittels Infarktgrößenbestimmung nach regionaler Ischämie und Western Blot Analyse untersucht, ob die PKC Isoformen α und δ an der Xenon Präkonditionierung beteiligt sind. Außerdem wurde im Western Blot und mittels Immunfluoreszenzfärbung überprüft, ob Xenon die Aktivierung der MAPKAPK-2 und eine Verknüpfung des HSP 27 mit dem Zytoskelett auslösen kann. Neben Xenon wurde zum Vergleich bei diesen Experimenten auch das volatile Standardanästhetikum Isofluran untersucht. Durch Xenon Präkonditionierung (3x5 Minuten, 0.4 MAC) wurde die Infarktgröße signifikant reduziert (Kontrolle: 50+/-15%, Xe-PC: 30+/-10%, p<0.05), die Applikation des PKC delta Inhibitors Rottlerin konnte diesen Schutz nicht aufheben (Xe-PC+Rottlerin: 33+/-12%, p<0.05 vs. Kontrolle). Im Western Blot der PKC α konnte zu keinem der untersuchten Zeitpunkte eine signifikante Aktivierung nachgewiesen werden. Im Vergleich mit der Kontrollgruppe zeigte sich für die vier verschiedenen Zeitpunkte während und nach der Präkonditionierung keine signifikante Steigerung der Phosphorylierung der PKC α. Xenon induzierte jedoch die Phosphorylierung der MAPKAPK-2 (Xenon: 1.6+/-0.1 AVI, Isofluran: 1.5+/-0.1 AVI, Kontrolle: 1.0+/-0.1 AVI, p<0.05). Die Inhibitoren der PKC und der p38 MAPK hoben diesen Effekt auf. Die Immunfluoreszenzuntersuchung nach Xenon Präkonditionierung ergab eine Co-Lokalisation von phosphoryliertem HSP 27 und F-Actin. Diese Komplexbildung von HSP 27 und Actin konnte im Western Blot nach Co-Immunpräzipitation bestätigt werden. Wesentliches Ergebnis dieser Arbeit ist also, dass im molekularen Mechanismus der Xenon Präkonditionierung des Herzens unterhalb der PKC und der p38 MAPK die MAPKAPK-2 durch Phosphorylierung aktiviert wird und zusammen mit dem HSP 27, welches nach Xenon Präkonditionierung mit F-Actin co-lokalisiert ist, eine wichtige Rolle bei der Stabilisierung des Zytoskeletts einnimmt. Die untersuchten Isoformen der PKC (α und δ) scheinen an der Xenon Präkonditionierung nicht beteiligt zu sein. Durch die Xenon Präkonditionierung wird demnach eine Isoform spezifische Aktivierung der PKC induziert. In der vorliegenden Arbeit konnten damit zum ersten Mal weitere Teile der Signaltransduktionskette aufgedeckt und ein Hinweis auf einen möglichen Endeffektor der Xenon Präkonditionierung gegeben werden.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	31.10.2007
Dateien geändert am:	31.10.2007
Promotionsantrag am:	01.11.2006
Datum der Promotion:	01.11.2007