Dokument: Einfluss des Natrium-Protonen Austauschers (NHE-1) auf myokardiala Funktion und intrazellulären pH in Ischämie und Reperfusion - NMR-spektroskopische Untersuchungen am isoliert perfundierten Meerschweinchenherzen
| Titel: | Einfluss des Natrium-Protonen Austauschers (NHE-1) auf myokardiala Funktion und intrazellulären pH in Ischämie und Reperfusion - NMR-spektroskopische Untersuchungen am isoliert perfundierten Meerschweinchenherzen | |||||||
| Weiterer Titel: | Influence of sodium-protone transporter (NHE-1) on myocardial function and intracellular pH in ischemia and reperfusion - NMR spectroscopic investigation on isolated perfused guniea pig hearts | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=6238 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20071105-151347-2 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Vogler, Lars [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Decking, Ulrich [Gutachter] Prof. Dr. Fischer, Jens Walter [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | NHE-1, guinea pig heart, intracellular pH | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | In der Vergangenheit zeigten Versuche an isoliert perfundierten Herzen verschiedener Spezies bei präischämischer Inhibition des Natrium-Protonen-Austauschers (NHE-1) eine Reduktion der Natrium-Überladung in Ischämie und in Reperfusion eine Verbesserung der myokardialen Funktion. Überraschenderweise zeigte sich trotz nachgewiesener potenter Hemmung des NHE-1 in zahlreichen Untersuchungen kein signifikanter Unterschied im intrazellulären pH-Verlauf in Ischämie.
In den Untersuchungen wurden nach Langendorff salin-perfundierte Meerschweinchenherzen verwendet. Zunächst wurde eine Dosis-Wirkungs-Beziehung für Eniporide unter Verwendung der NH4Cl-Prepulse-Technik erstellt und eine optimale inhibitorische Wirkung für 1 µM Eniporide ermittelt. Untersuchungen mittels 23Na-NMR-Spektroskopie unter Verwendung eines Shift-Reagens zeigten, dass die Hemmung des NHE1 durch 1 µM Eniporide während der Ischämie die intrazelluläre Natriumakkumulation um etwa 40% reduzierte. Schwerpunkt der Arbeit waren 31P-NMR-spektroskopische Untersuchungen zum intrazellulären pH-Verlauf in Ischämie und Reperfusion. Erstmalig konnte für Eniporide gezeigt werden, dass die gleichzeitige Inhibition des NHE-1 und des Natrium-Bikarbonat-Austauschers zu einem signifikant ausgeprägteren Abfall des intrazellulären pH (pHi) in Ischämie führte (5,68 vs. 5,80 in der Kontrollgruppe). Versuche zur Laktatkonzentration im koronarvenösen Effluat zeigten, dass der Monocarboxylat-Kotransporter keine Bedeutung für die Regulation des pHi in Ischämie und Reperfusion hatte. Die linksventrikuläre Funktion verbesserte sich durch eine präischämische Eniporidegabe um mindestens 25%. Eniporide ist also ein potenter Inhibitor des NHE-1, der wirkungsvoll die Natrium-Akkumulation in Ischämie reduziert und auch im salin-perfundierten Meerschweinchenherzen kardioprotektiv ist. Trotz der Blockade des NHE und damit des H+-Auswärtstransports während Ischämie kann nur bei gleichzeitiger Blockade des Bikarbonat-Austauschers ein stärkerer intrazellulärer pH-Abfall nachgewiesen werden. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Sonstige Einrichtungen/Externe | |||||||
| Dokument erstellt am: | 31.10.2007 | |||||||
| Dateien geändert am: | 31.10.2007 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 31.01.2007 | |||||||
| Datum der Promotion: | 22.06.2007 |
