Dokument: Die Bedeutung des braunen Fettgewebes im murinen Modell der kardialen Ischämie und Reperfusion

Titel:	Die Bedeutung des braunen Fettgewebes im murinen Modell der kardialen Ischämie und Reperfusion
Weiterer Titel:	The importance of brown adipose tissue in the murine model of cardiac ischemia and reperfusion
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=62043
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20230223-110948-1
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Beran, Arne [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 3,47 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 21.02.2023 / geändert 21.02.2023
Beitragende:	Prof. Dr. Grandoch, Maria [Gutachter] Dr Altschmied, Joachim [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Die hier vorgestellten Experimente erweitern die bereits beschriebenen positiven, funktionelle Eigenschaften des braunen Fettgewebes (BAT) hinsichtlich eines günstigen Modulators im Kontext des Myokardinfarkts (MIs) um essenzielle Aspekte. Wenn das BAT im Vorfeld des MIs chirurgisch entfernt wurde, resultierte die Abwesenheit desselbigen in einer verschlechterten kardialen Funktion und nachfolgend größeren, linksventrikulären Narbe. Als zu Grunde liegende Mechanismen konnten quantitative Veränderungen zirkulierender und kardialer myeloider Leukozyten identifiziert werden. Diese zeigten eine deutliche Präferenz gegenüber glykolytischen Stoffwechselwegen, was wiederum mit der Ausbildung eines proinflammatorischen Immunzellphänotyps in Kontrast zu Immunzellen des Kontrollkollektivs, mit funktionell intaktem BAT, assoziiert war. Auf Grund dessen kann geschlussfolgert werden, dass diese den Infarktbedingten Schaden mutmaßlich vergrößerten und darüber hinaus an der weiteren Unterhaltung der Immunzellpräsenz partizipierten. BAT spielt somit eine maßgebliche Rolle zur Aufrechterhaltung der systemischen metabolischen Homöostase. Die mannigfaltigen Effekte der BAT-Ablation wurden mittels Sekretom- und Transkriptomanalyse deutlich: Eine MI-assoziierte Aktivierung des BAT führte zu einer deutlich reduzierten Sekretion proinflammatorischer Zytokine, während Faktoren mit einem günstigen Wirkungsprofil verstärkt sezerniert wurden. Darüber hinaus wurde der positive Charakter des BAT nach Stimulation bereits auf Transkriptebene evident. Folglich resultierte die Entfernung des Fettgewebsdepots in einem Mangel an anti-inflammatorischen Mediatoren. Durch die prophylaktische Applikation des Beta-3-Rezeptoragonisten Mirabegron im Vorfeld des MIs konnte eine deutliche Verbesserung der kardialen Funktion nach MI verzeichnet werden. Auf Grund der Tatsache, dass kardiovaskuläre Erkrankungen trotz verbesserter akuter- und chronischer Maßnahmen die weltweit führende Todesursache darstellen, wird mit einer solchen prophylaktischen Stimulation des BAT ein neuer protektiver Lösungsansatz postuliert. The experiments presented here extend the previously described beneficial, functional properties of brown adipose tissue (BAT) with respect to a beneficial modulator in the context of myocardial infarction (MI). When BAT was surgically removed prior to MI, its absence resulted in worsened cardiac function and a larger left ventricular scar. The underlying mechanisms could be identified by quantitative alterations of circulating and cardiac myeloid leukocytes. Eventually, they showed a marked preference toward glycolytic pathways, which in turn was associated with the formation of a proinflammatory immune cell phenotype in contrast to immune cells of the control collective, with functionally intact BAT. Based on this, it can be concluded that these presumably magnified the infarct-related damage and, moreover, participated in the further maintenance of immune cell presence. Thus, BAT plays a crucial role in maintaining systemic metabolic homeostasis. The various effects of BAT ablation were clearly demonstrated by secretome and transcriptome analyses: MI-associated activation of BAT markedly reduced the secretion of proinflammatory cytokines, whereas factors with a favorable impact profile were increasingly secreted. Moreover, the positive character of BAT after stimulation has already been evident on transcript level. Consequently, removal of this adipose tissue depot resulted in a deficiency of anti-inflammatory mediators. Hence, there are implications for new therapeutic approaches in the cardiovascular context. By applying the beta-3-receptor agonist Mirabegron prior to MI, a significant improvement in cardiac function after MI was recorded. While cardiovascular disease is still the leading cause of death worldwide, this study highlights the importance of prophylactic BAT stimulation as a novel treatment approach to prevent such diseases.
Lizenz:	Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie
Dokument erstellt am:	23.02.2023
Dateien geändert am:	23.02.2023
Promotionsantrag am:	22.11.2022
Datum der Promotion:	15.02.2023