Dokument: Identifizierung antibakterieller Moleküle aus endophytischen Pilzen und Charakterisierung der Leitsubstanzen

Titel:	Identifizierung antibakterieller Moleküle aus endophytischen Pilzen und Charakterisierung der Leitsubstanzen
Weiterer Titel:	Antibacterial Drug Mining from Endophytic Fungi and Characterization of Lead Compounds
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=60558
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20220908-144445-4
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Englisch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Wang, Lin [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 22,04 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 05.09.2022 / geändert 05.09.2022
Beitragende:	Prof. Dr. Kalscheuer, Rainer [Gutachter] Prof. Dr. Proksch Peter [Gutachter]
Stichwörter:	Antibiotics, Endophytic fungi,
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibungen:	Angesichts der Ausbreitung bakterieller Resistenzen und der Nachfrage nach neuen therapeutischen Wirkstoffen gegen multiresistente mikrobielle Krankheitserreger haben bioaktive Verbindungen aus der Natur in der Vergangenheit einen wichtigen Beitrag zur Entwicklung neuer Antibiotika geleistet und die Entwicklung optimierter struktureller Analoga inspiriert. Während Pilze im Allgemeinen eine gut erforschte, biotechnologisch wertvolle Gruppe von Organismen darstellen, so sind endophytische Pilze, die innere Gewebe von Pflanzenwirten besiedeln, weniger gut untersucht. Da endophytische Pilze sehr unterschiedliche Lebensräume von den Tropen bis zur Arktis besiedeln und sich an komplexe ökologische Nischen angepasst haben, versprechen sie eine ergiebige Quelle neuartiger und strukturell vielfältiger Sekundärmetaboliten zu sein. Diese Dissertation beschreibt die Untersuchung bioaktiver Sekundärmetabolite aus zwei endophytischen Pilzen, Clonostachys rosea und VI pestalotiopsis chamaeropis. Es wurde ein "OSMAC"-Ansatz (One Strain Many Compounds) angewandt, um stille Gencluster zu induzieren und die biochemische Vielfalt dieser Pilze zu nutzen. Dazu wurde die Zusammensetzung des verwendeten Reismediums z. B. durch die Zugabe verschiedener Salze verändert. Die Struktur der isolierten Sekundärmetaboliten wurde durch NMR-Spektren und HRESIMS-Daten aufgeklärt, während die absolute Konfiguration der neuen Verbindungen durch optische Rotation, ECD-Analyse und Röntgenbeugung bestimmt wurde. Die isolierten Verbindungen wurden auf ihre antibakterielle Aktivität gegen nosokomiale bakterielle Krankheitserreger wie Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii und Streptococcus pneumoniae, gegen Mycobacterium tuberculosis, gegen den pathogenen Pilz Candida albicans sowie gegen das menschliche Immunschwächevirus HIV-1 und SARS-CoV-2 untersucht. To face the challenge of bacterial resistance spreading and the demand for novel therapeutic agents active against multidrug-resistant microbial pathogens, bioactive compounds from nature have historically made a major contribution to development of new antibiotics and have inspired the design of optimized structural analogues. While fungi are generally a well-studied, biotechnologically valuable group of organisms, endophytic fungi that colonize plant hosts are less well investigated. Since endophytic fungi occupy very diverse environments from tropical to arctic habitats and have adapted to complex ecological niches, they promise to provide a rich source of novel and structurally divers secondary metabolites. This dissertation describes the investigation of bioactive secondary metabolites from two endophytic fungi, Clonostachys rosea and pestalotiopsis chamaeropis. An “OSMAC” (One Strain Many Compounds) approach was applied to induce silent gene clusters to exploit biochemical diversity of these fungi by changing the composition of solid rice medium, e.g., by adding different salts. The structure of isolated secondary metabolites was elucidated by NMR spectra and HRESIMS data, whereas the absolute configuration of new compounds was determined by optical rotation, ECD analysis and X-ray diffraction. Isolated compounds were screened for their antibacterial activity against nosocomial bacterial pathogens such as Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii and Streptococcus pneumoniae, against Mycobacterium tuberculosis, against the pathogenic fungus Candida albicans, as well as against human immunodeficiency virus HIV-1 and SARS-CoV-2.
Quellen:	PhD thesis Dissertation
Rechtliche Vermerke:	No
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Bezug:	No
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Pharmazie » Pharmazeutische Biologie und Biotechnologie
Dokument erstellt am:	08.09.2022
Dateien geändert am:	08.09.2022
Promotionsantrag am:	14.07.2022
Datum der Promotion:	30.08.2022