Dokument: Langfristige Effekte von intranasalem Insulin auf Blutzucker, Insulin, Östradiol, Gedächtnis und Befindlichkeit bei Gesunden

Titel:	Langfristige Effekte von intranasalem Insulin auf Blutzucker, Insulin, Östradiol, Gedächtnis und Befindlichkeit bei Gesunden
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=60413
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20220824-110158-5
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Khamis, Magdalena Safia [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 15,49 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 20.08.2022 / geändert 20.08.2022
Beitragende:	Prof. Dr. Ursula Stockhorst [Gutachter] Prof. Dr. Matthias Schott [Gutachter]
Stichwörter:	Zentral wirksames Insulin, intranasales Insulin, Gedächtnis, Befindlichkeit, endokrine Parameter
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Hintergrund Insulinrezeptoren finden sich in hoher Dichte in verschiedenen Arealen des zentralen Nervensystems (u.a. Bulbus olfactorius, Hypothalamus, Hippocampus, Amygdala, zerebraler Cortex). Dies ist übereinstimmend mit tier- und auch humanexperimentellen Befunden, wonach zentrales Insulin Parameter wie Nahrungsaufnahme und Körpergewicht beeinflusst, aber auch gedächtnisfördernde Effekte und einen positiven Effekt auf Emotionen und Befindlichkeit hat. Die intranasale Applikation bietet die Möglichkeit, beim Menschen Effekte zentral wirksamen Insulins unter Beibehaltung einer Euglykämie zu untersuchen. Dabei wurden bisher hauptsächlich Effekte der akuten Gabe von intranasalem Insulin untersucht. In der vorliegenden Dissertation lag der Fokus auf langfristigen Effekten intranasal verabreichten Insulins auf deklaratives Gedächtnis, Befindlichkeit, Blutzucker, peripherem Insulin und Östradiol. Die Daten wurden im Rahmen eines DFG-Projekts (DFG Sto 323/1-2) erhoben. Methode Die Längsschnittstudie umfasste 16 Wochen, unterteilt in eine 8-wöchige Treatmentphase mit experimenteller Variation der verabreichten Substanz in den Stufen Insulin vs. Placebo - mit Gabe von dreimal täglich intranasalem Insulin (Humaninsulin U100, Insulin Insuman Rapid® Hoechst mit m-Cresol 20 IE/Applikation) oder geruchsidentischem Placebo (Verdünnungspuffer HOE 31 mit m-Cresol; 0.2ml/Applikation). Daran schloss sich eine 8-wöchige Follow-up Phase an (zur Untersuchung der Stabilität der Effekte und explorativen Untersuchung möglicher Konditionierungseffekte). Hier sprühte je die Hälfte der Probanden [Pbn] Placebo weiter, oder erhielt kein Nasenspray; das Sprühen und der Geruch des Placebos sollten bei den insulinbehandelten Pbn als konditionierter Stimulus wirken. Die Zuteilung der je 22 gesunden männlichen und weiblichen Pbn (sämtlich Studierende, 18-35 Jahre) auf die Substanzbedingung erfolgte randomisiert. Ein besonderer Fokus lag auf der differentiellen Sensitivität der Insulineffekte bei Männern vs. Frauen, wobei ausschließlich freizyklierende Frauen untersucht wurden. Als abhängige Variablen dienten Indikatoren der deklarativen Gedächtnisleistung (Untertests des Lern- und Gedächtnistests von Bäumler [1974] und des visuellen und verbalen Merkfähigkeitstest [VVM] von Schelling und Schächtele [2001]), Befindlichkeit (Eigenschaftswörterliste nach Janke und Debus [1983]), Blutzucker, peripheres Insulin und Östradiol. Im Rahmen explorativer Zusatzanalysen wurden die Gedächtnisleistung und die Befindlichkeit (pro Woche einmal im Labor erhoben) mit den peripheren Insulin- und Östradiolspiegeln korreliert. Ergebnisse Bei der Gedächtnisleistung zeigte sich - entgegen der Erwartung - keine statistisch relevante bessere Leistung der Insulin- vs. Placebogabe. Bei getrennter Betrachtung nach Geschlecht zeigte sich bei den Frauen eine bessere Leistung in Testungen des figuralen Gedächtnisses (einmalig am Ende des Treatments und in den zusammengefassten Follow-up Erhebungen). Blutzucker und peripheres Insulin zeigten keine Unterschiede zwischen intranasaler Insulin- vs. Placebogabe. Im peripheren Östradiol bei den Männern erreichte die insulinbehandelte Gruppe in zwei Einzelwochen einen höheren Östradiol-Anstieg (relativ zur Baseline in Woche 1) verglichen mit der Placebogruppe. In den positiven Befindlichkeitsdimensionen wurde eine Verbesserung der insulinbehandelten Pbn deutlich, dies vor allem nach längerer regelmäßiger Insulinapplikation (Wochen 6-9 und im Follow-up). Dabei manifestieren sich die Effekte mit geschlechtsspezifisch unterschiedlicher Sensitivität, nämlich für Frauen in den Dimensionen „Leistungsbezogene Aktivität“ und “Allgemeines Wohlbehagen“, und für Männer in der Dimension “Extra-/Introversion“. Es gibt Hinweise auf klassisch konditionierte Effekte von Insulin - im Sinne einer besseren Befindlichkeit im Follow-up (bei allen positiven Befindlichkeitsdimensionen für Gesamtgruppe, bei Frauen für „Leistungsbezogene Aktivität“ und „Allgemeines Wohlbehagen“ und bei den negativen Befindlichkeitsdimensionen „Emotionale Gereiztheit“ und „Angst“ für Männer. Schlussfolgerungen Insgesamt zeigen die erhobenen Daten vor allem eine Befindlichkeitsverbesserung nach intranasaler Insulingabe, vor allem nach längerfristiger Applikation. Eine geschlechtsspezifisch unterschiedliche Sensitivität wurde in einzelnen Befindlichkeitsdimensionen festgestellt. Ob diese Effekte auch für therapeutische Zwecke bei verschiedenen Erkrankungen (z.B. Depression) genutzt werden können, gilt es in Folgestudien zu untersuchen. Background Insulin receptors are found in high density in different areas of the central nervous system (olfactory bulb, hypothalamus, hippocampus, amygdala, cerebral cortex). This is consistent with animal and human experiments, showing that central insulin influences food intake and body weight, has memory-improving effects and a positive effect on emotions and well-being. Intranasal administration offers the possibility of investigating the effects of centrally acting insulin in humans while maintaining euglycemia. Up to now, the effects of the acute administration of intranasal insulin have been mainly investigated. In this thesis, the focus was on the long-term effects of intranasally administered insulin on declarative memory, mood, blood sugar, peripheral insulin and estradiol. The data were collected as part of a DFG project (DFG Sto 323/1-2). Research design and methods The longitudinal study took 16 weeks, divided into an 8-week treatment phase with experimental variation of the administered substance insulin vs. placebo - with administration of intranasal insulin three times per day (Humaninsulin U100, Insulin Insuman Rapid® Hoechst with m-Cresol 20 IU/application) or placebo with identical smell (dilution buffer HOE 31 with m-Cresol; 0.2ml/application). That was followed by an 8-week follow-up (to investigate the stability of the effects and exploratory investigation of possible conditioning effects). In the follow-up, half of the subjects of each group sprayed placebo, the others did no longer receive a nasal spray: the spray and the smell of the placebo intended to act as a conditioned stimulus in the insulin-treated subjects. The allocation of the 22 healthy male and 22 female subjects (all students, 18-35 years) to the substance condition was randomized. A particular focus was on the differential sensitivity of insulin effects in men vs. women, therefore only free- cycling women were examined. The dependent variables were indicators of declarative memory performance (subtests of the memory test LGT-3 by Bäumler [1974] and the visual and verbal memory test [VVM] by Schelling and Schächele [2001]), mood (adjective list according Janke and Debus [1983]), blood sugar, peripheral insulin and estradiol. In additional exploratory analyses, memory performance and mood (recorded once a week in the laboratory) were correlated with peripheral insulin and estradiol levels, respectively. Results Contrary to expectations, there was no statistically relevant improvement of memory of the insulin- vs. placebo-treated subjects. When analyzed separately by gender, women showed better performance in tests of figural memory (once at the end of the treatment-phase and in follow-up measurements). Blood glucose and peripheral insulin showed no differences between intranasal insulin and placebo administration. The insulin-treated group of men achieved a higher estradiol increase (relative to the baseline measurement) in two single weeks compared to the placebo group. In the positive dimensions of mood, an improvement in the insulin-treated subjects was observed, especially after longer insulin application (weeks 6-9 and in the follow-up). Effects manifested differentially in women and men with insulin-treated women showing improvement in the dimensions "performance-related activity" and "general well-being" while insulin- vs. placebo treated men differed in the dimension "extra/introversion". There is evidence of classically conditioned effects of insulin in terms of better mood in the follow-up (in the positive mood dimensions for the entire group, for women in the dimensions "performance-related activity" and "general well-being", and in “emotional petulance” and “fear” for men). Conclusion Overall, data show an improvement in mood after intranasal administration of insulin, especially after long-term administration. A gender-specific difference in sensitivity was found in single dimensions of mood. Whether these effects can also be used for therapeutic purposes in various diseases (e.g. depression) needs to be investigated in follow-up studies.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Medizinische Psychologie
Dokument erstellt am:	24.08.2022
Dateien geändert am:	24.08.2022
Promotionsantrag am:	24.03.2022
Datum der Promotion:	11.08.2022