Dokument: EpCAM - ein potentiell neuer Prognosemarker neuroendokriner Neoplasien (NEN)
| Titel: | EpCAM - ein potentiell neuer Prognosemarker neuroendokriner Neoplasien (NEN) | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=60412 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20220825-111449-4 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Pickhardt, Saskia [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Knoefel, Wolfram Trudo [Gutachter] Prof. Dr. med. Schott, Matthias [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | • Zusammenfassung (deutsch)
Viele Karzinome zeigen eine Überexpression des epithelialen Zelladhäsionsmoleküls (epithelial cell adhesion molecule) EpCAM. EpCAM kommt auf der Zelloberfläche verschiedener Epithelzellen vor und vermittelt Zell-Zell-Kontakte. Die Zell-Zell-Adhäsion durch EpCAM ist im Vergleich zu durch andere Adhäsionsmoleküle ausgelöste Kontakte weniger stark ausgeprägt. Neben der Zelladhäsion gehören die Induktion der Zellproliferation und die Expression Karzinom-assoziierter Proteine zu den Effekten von EpCAM. Das Ziel dieser Arbeit war die Analyse der EpCAM-Expression in Gastro-entero-pankreatischen-(GEP)-Neuroendokrinen Neoplasien (NEN) und der potentiellen Rolle von EpCAM als Prognosemarker für einen malignen Verlauf. Zu diesem Zweck wurden Gewebeproben des Primarius von 85 Patienten mit NEN und zusätzlich 14 Lymphknoten- (LN) und 9 Fernmetastasen hinsichtlich der EpCAM- und Ki-67-Expression mittels Tissue Microarray (TMA) immunhistochemisch analysiert. Anschließend erfolgte eine Korrelationsanalyse der EpCAM-Daten mit den klinischen und pathologischen Parametern der Patienten. Besonderes Augenmerk galt der möglichen prognostischen Wertigkeit der EpCAM-Expression auf das Überleben. Patienten mit Fernmetastasen zeigten im Vergleich zu Patienten ohne Fernmetastasen eine signifikant erhöhte EpCAM-Expression (p=0,0102). Weiter erhöhte sich die EpCAM-Expression mit zunehmendem Tumorstadium (p=0,0254). Als Prognosefaktoren für das Überleben wurden in der univariaten Cox-Regressionsanalyse der N-Status, die Ki-67-Expression und die WHO-Klassifikation und in der multivariaten Analyse der N-Status und die Tumorlokalisation (Darm vs. Pankreas vs. andere) identifiziert. Die Unterschiede beim Überleben von Patienten mit Immunreaktiver-Score-(IRS)-Werten für EpCAM ≤ 4 versus > 4 waren je nach Testverfahren entweder als signifikant einzustufen oder verfehlten die Signifikanz nur knapp. Eine erhöhte EpCAM-Expression war mit einem geringeren Mortalitätsrisiko assoziiert (HR=0,561). Eine EpCAM-Gruppeneinteilung mit anderen IRS-Grenzwerten verschlechterte die prognostische Wertigkeit. Diese Ergebnisse zeigen, dass eine niedrige EpCAM-Expression Patienten mit einem hohen Risiko für einen malignen Verlauf möglicherweise identifizieren und somit ggf. als Prognosemarker dienen kann.• Summary (english) Many carcinomas show an over expression of the (epithelial cell adhesion molecule) (HR=0,561) EpCAM. EpCAM is a cell adhesion molecule that occurs on the cell surface of various epithelial cells and mediates cell-cell contacts. The cell-cell adhesion by EpCAM is less pronounced in comparison to other adhesion molecules. In addition to cell adhesion, the effects of the EpCAM include the induction of cell proliferation and the expression of carcinoma-associated proteins. The aim of this thesis was to analyse EpCAM expression in gastroentero-pancreatic (GEP) neuroendocrine neoplasia (NEN) and the potential role of EpCAM as a prognostic indicator for malignancy in NEN. For this purpose, tissue samples from the primary tumour of 85 patients with NEN and additionally 14 lymph nodes and 9 distant metastases were immunohistochemically analysed for EpCAM and Ki-67 expression by means of tissue microarray (TMA). Subsequently, an analysis of the potential correlation of the immunohistochemical EpCAM data with the clinical and pathological parameters of the tumours were compared to each other. Special attention was paid to the potential prognostic value of EpCAM expression on survival. Patients with distant metastasis showed a significant higher EpCAM-Expression (p=0.102) compared to patients without distant metastasis. Furthermore, the EpCAM expression increases parallel to the tumor stage (p=0.0254). The univariate Cox-regression analysis identified N-stage, Ki-67-expression and die WHO-classification and the multivariate analysis N-stage und tumor localisation (gut vs. pancreas vs. other) as as prognostic factors for overall survival. The differences concerning survival of patients with immunereactive score (IRS) values ≤ 4 versus > 4 were significant or just missed statistical significance depending on the testing method. An enhanced EpCAM expression was associatid with a lower mortality risk (HR=0,561). An EpCAM grouping with different IRS limit values reduced the prognostic value. These results show that a low EpCAM expression may possibly identify patients with a high risk of malignant progression and thus may serve as a prognostic marker. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 25.08.2022 | |||||||
| Dateien geändert am: | 25.08.2022 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 10.06.2008 | |||||||
| Datum der Promotion: | 11.08.2022 |
