Dokument: Die Rolle des P2X7-Rezeptors bei der Progredienz der chronischen Niereninsuffizienz am Mausmodell mit subtotaler Nephrektomie

Titel:	Die Rolle des P2X7-Rezeptors bei der Progredienz der chronischen Niereninsuffizienz am Mausmodell mit subtotaler Nephrektomie
Weiterer Titel:	The role of the P2X7 receptor in the progression of chronic kidney failure in a mouse model with subtotal nephrectomy
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=60150
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20220713-093407-4
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Tiedge, Marcel [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 8,29 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.07.2022 / geändert 09.07.2022
Beitragende:	Prof. Dr. med. Vonend, Oliver [Gutachter] Prof. Dr. med. Schott, Matthias [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	In der vorliegenden Arbeit wurde an einem Mausmodell der chronischen Niereninsuffizienz untersucht, ob eine P2X7-Rezeptordefizienz Einfluss auf die Progredienz der Erkrankung nehmen kann. Am Modell der subtotalen Nephrektomie wird die Entwicklung einer chronischen Niereninsuffizienz und deren spezifischen Umbauprozesse im Bereich der Niere mit Ausbildung von Fibrose durch insbesondere chronische Inflammationsprozesse untersucht. Purinerge Rezeptoren wie der hier untersuchte P2X7-Rezeptor und dessen rezeptorvermittelte Signalkaskaden auf humanen Makrophagen sind über die Ausschüttungen von pro-inflammatorischem Interleukin 1β (IL1β) hieran beteiligt. Nach subtotaler Nephrektomie bei P2X7-KOsowie Wildtyptieren erfolgte die Untersuchung physiologischer und laborchemischer Parameter. Darüber hinaus wurde das Nierengewebe histologisch aufgearbeitet sowie mRNA- und Protein-Expressions Analysen mittels Real-time PCR sowie Western Blot zur Evaluation maladaptiver Umbauprozesse angefertigt. So konnte gezeigt werden, dass es bei P2X7 Defizienz in einem geringen Maß zu histologisch darstellbarer Glomerukslerose sowie Ablagerung von extrazellulärer, collagener Matrix kommt. Auch war bei der P2X7-KO-Gruppe eine verbesserte Cystatin C-Clearance mit geringerer Albuminurie zu beobachten. In der mRNA-Expressionsanalyse zeigte sich eine geringere Expression pro-inflammatorischer sowie pro-fibrotischer Parameter. So wurden eine tendenziell erniedrigte Expression des Zytokins Transforming growth factor β (TGFβ), welches u.a. an der Signaltransduktion zur Regulation extrazellulärer Matrix beteiligt ist, und eine signifikant verringerte Expression von Collagen1 beobachtet. Durch Western Blot Analyse konnte dieses Ergebnis auf Proteinebene bestätigt werden. Zusätzlich wurde bei P2X7-KO-Tieren eine Reduktion der Markophagen-chemotaktischen Zytokine wie dem Monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1) und dem Nuclear factor κ-light-chain-enhancer of activated B-cells (NFκB), die kritisch für die Entstehung und Aufrechterhaltung einer Inflammationsreaktion sind, gezeigt. Zusammenfassend schützt die P2X7-Rezeptordefizienz nach subtotaler Nephrektomie vor fortschreitender Nierenfunktionseinschränkung im Vergleich zu den Wildtyptieren. In the present work, in a mouse model of chronic renal failure it was investigated whether P2X7 receptor deficiency can influence the progression of the renal disease. Using the subtotal nephrectomy model, the development of chronic kidney disease and its specific renal remodeling processes with development of fibrosis through inflammation processes were examined. Purinergic receptors, especially the P2X7 receptor, are able to trigger signal cascades in macrophages that are involved in mediating the release of pro-inflammatory interleukin 1β (IL1β). After subtotal nephrectomy in P2X7-KO and wild-type animals, physiological and laboratory parameters were examined. In addition, kidney tissue was histologically processed, and mRNA and protein expression analyses were carried out using real-time PCR and Western blot in order to evaluate maladaptive remodeling processes. It could be shown that with P2X7 deficiency there was a reduction in glomerulosclerosis and deposition of extracellular, collagenous matrix. An improved cystatin C clearance with lower albuminuria was also observed in the P2X7-KO group. The mRNA expression analysis showed a lower expression of pro-inflammatory and pro-fibrotic parameters. A tendency towards a decreased expression of the cytokine transforming growth factor β (TGFβ) was found, which among others is involved in signal transduction for regulation of the extracellular matrix. A significantly decreased expression of collagen1 was observed using mRNA and western blot analysis. In addition, a reduction in the macrophage chemotactic cytokines such as the monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1) and the nuclear factor κ-light-chain-enhancer of activated B-cells (NFκB) was shown in P2X7-KO animals, which are critical for the development and maintenance of an inflammatory reaction. In summary, in an animal model of chronic renal failure the P2X7 receptor deficiency protected against progression of kidney function impairment compared to wild-type animals.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	13.07.2022
Dateien geändert am:	13.07.2022
Promotionsantrag am:	03.03.2022
Datum der Promotion:	07.07.2022