Dokument: Einfluss des Mikrobioms der Mundhöhle auf die chronisch nichtbakterielle Osteomyelitis im Kindes- und Jugendalter

Titel:Einfluss des Mikrobioms der Mundhöhle auf die chronisch nichtbakterielle Osteomyelitis im Kindes- und Jugendalter
Weiterer Titel:Influence of the oral microbiome on the chronic nonbacterial osteomyelitis in children and adolescents
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URN (NBN):urn:nbn:de:hbz:061-20220623-105455-2
Kollektion:Dissertationen
Sprache:Deutsch
Dokumententyp:Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:Text
Autor:Dr. Zeus, Mona Yvonne [Autor]
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Dateien vom 12.06.2022 / geändert 12.06.2022
Beitragende: Chehab, Gamal [Gutachter]
PD Dr. med Laws, Hans-Jürgen [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:Die chronisch nichtbakterielle Osteomyelitis (CNO) ist eine seltene autoinflammatorische
Erkrankung des Knochens. Das klinische Bild der Erkrankung ist variabel, wobei Schmerzen
und Osteoödem im MRT die Haupt-Charakteristika der Erkrankung darstellen. Die genaue
Pathophysiologie ist bisher größtenteils ungeklärt. Die Aktivierung des angeborenen
Immunsystems und die Überexpression von IL-1ß scheinen eine zentrale Rolle zu spielen.
Ziel der Arbeit ist es, mögliche Veränderungen des Mikrobioms bei der CNO zu detektieren.
Während bei anderen rheumatischen Erkrankungen, sowohl bei Kindern als auch bei
Erwachsenen, erste Hinweise auf den Einfluss des Mikrobioms bei der Krankheitsentstehung
und Therapie vorliegen, existieren für die CNO bisher keine humanen Daten zum
Mikrobiom.
Es wurden 20 Patienten (12 männlich, 8 weiblich, zwischen 3-13 Jahren) mit einem mittleren
Alter von 10,3 Jahren untersucht. Zusätzlich wurden 36 Kontrollen untersucht. Dazu wurden
Abstriche von zwei unterschiedlichen Stellen im Mund (Mitte und linke Seite der Zunge) zu
zwei unterschiedlichen Zeitpunkten entnommen. Die Proben wurden mittels 16s r-RNA
Sequenzierung untersucht: Die V4 Region der 16s Ribosomen-RNA wurde mittels PCR mit
V4 spezifischen Primern amplifiziert, hiernach eine limitierte Zyklus-Amplifikation
durchgeführt und in der Folge sequenziert. Mithilfe der Software „Qiime2“ wurden alphaund
beta-Diversitäten berechnet.
Medikamenten-Gabe (meist nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR)) hat einen
signifikanten Einfluss auf das Mikrobiom (p < 0,02). Es zeigte sich außerdem ein
signifikanter Unterschied zwischen den Patienten im Alter von 3-8 Jahren und 9-14 Jahren.
Geschlecht und Erkrankungsaktivität zeigten bei der kleinen untersuchten Kohorte keinen
signifikanten Einfluss auf das Mikrobiom. Ein weiterer signifikanter Unterschied zeigte sich
zwischen den unterschiedlichen Abstrich-Orten (p < 0,01).
Die vorliegende Arbeit zum Stellenwert des oralen Mikrobioms bei der CNO liefert erste
Hinweise, dass Medikamente, die zur Behandlung der CNO eingesetzt werden, das
Mikrobiom beeinflussen zu scheinen. Ebenso wird das Mikrobiom durch unterschiedliche
Abstrich-Orte verändert.

Chronic nonbacterial osteomyelitis (CNO) is a rare autoinflammatory bone disease. The
disease’s clinical presentation is diverse, with pain and osteoedema on MRI being the main
characteristics. The exact pathophysiology remains largely unexplained. The activation of
the innate immune system and release of IL-1ß appear to play a central role. The objective
of this study is to detect possible alterations of the microbiome in CNO. Whereas data on
other child and adult rheumatic diseases show initial evidence for the influence of the
microbiome regarding disease development and therapy, no human based data on the
microbiome in CNO exist so far.
Twenty patients (12 male, 8 female, aged 3-13 years) with a mean age of 10.3 years were
studied. In addition, 36 controls were examined. For this purpose, swabs were taken from
two different sites in the mouth (center and left side of the tongue) at two different time
points. The samples were analyzed by 16s r-RNA sequencing: The V4 region of 16s
ribosomal RNA was amplified by PCR using V4 specific primers, followed by limited cycle
amplification and subsequent sequencing. Using the software "Qiime2", alpha and beta
diversities were calculated.
Drug administration (mostly NSAID) has a significant effect on the microbiome (p < 0.02).
There was also a significant difference between patients aged 3-8 years and 9-14 years.
Moreover, a significant difference was revealed between the various swab locations (p <
0.01). However, gender and disease activity showed no significant influence on the
microbiome.
The present work on the role of the oral microbiome in CNO provides preliminary evidence.
Drugs, especially non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) seem to affect the
microbiome. Also, the microbiome is altered by different swab locations.
Lizenz:In Copyright
Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:23.06.2022
Dateien geändert am:23.06.2022
Promotionsantrag am:03.01.2022
Datum der Promotion:07.06.2022
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