Dokument: Evaluation der Simultanmessung von vier Immunsuppressiva mittels LC-MS/MS im Vergleich zur Bestimmung mittels Immunoassay: Analytik, Kosten/Nutzen-Relation und klinische Brauchbarkeit

Titel:	Evaluation der Simultanmessung von vier Immunsuppressiva mittels LC-MS/MS im Vergleich zur Bestimmung mittels Immunoassay: Analytik, Kosten/Nutzen-Relation und klinische Brauchbarkeit
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=59632
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20220524-124750-5
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Vogelsberg, Eva-Maria [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,56 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 16.05.2022 / geändert 16.05.2022
Beitragende:	Prof. Dr. med. Boege, Fritz [Gutachter] Prof. Dr. med Boeken, Udo [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Nach einer Organtransplantation benötigt der Patient zum Schutz vor einer Abstoßungsreaktion des Organs Immunsuppressiva. Da aus einem zu niedrigen Blutspiegel der Immunsuppressiva Abstoßungsreaktionen des Körpers gegen das Organ und aus einem zu hohen Spiegel schwerwiegende Infektionen und Nebenwirkungen folgen können, ist ein sorgfältiges Drug Monitoring essenziell. Um dies zu verbessern, soll im Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik des Universitätsklinikums Düsseldorf auf eine neue Bestimmungsmethode umgestellt werden, die LC-MS/MS. Ziel meiner Untersuchung war (i) die Etablierung der LC-MS/MS-Methodik einschließlich automatisierter Probenvorbereitung für die Bestimmung der Blutspiegel der Immunsuppressiva CSA, TAC, SIR und EVE, (ii) der Ergebnisvergleich mit den bisher für diese Analysen eingesetzten Immunoassays und (iii) die Bewertung der neuen Methodik hinsichtlich Messqualität, Prozessorganisation, Ökonomie und möglichen Auswirkung auf die Patientenversorgung. Die dafür herangezogenen Proben waren entweder vorkonfektionierte Kontrollen und Kalibratoren, wurden aus Reinlösungen selbst hergestellt oder waren dem Labor zur Analyse eingesendete Blutproben von Patienten des Universitätsklinikums Düsseldorf, die mit Immunsuppressiva behandelt wurden. In der technischen Evaluation wurden für die Präzision der LC-MS/MS-Methodik Variationskoeffizienten von unter neun Prozent gefunden und über die gesamten klinisch relevanten Messbereiche eine gute Linearität beobachtet. Im Vergleich mit den bisher eingesetzten Immunoassays fanden sich für Reinlösungen und Patientenproben gute Korrelationen der Messwerte. Allerdings lagen die Ergebnisse der LC-MS/MS-Messungen systematisch niedriger. Aus der ökonomischen Analyse ging hervor, dass sich die Investivkosten der LC-MS/MS-Analytik aufgrund der geringeren Verbrauchskosten bei dem erwarteten Probendurchsatz nach spätestens 4,858 Jahren amortisieren werden. Die Prozessanalyse ergab einen geringeren hands-on-Zeitbedarf für die Messdurchführung selber bei insgesamt längerer Probenverweildauer und Messzeit im Gerät, sodass per saldo der turn-around länger wird und die Ergebnisse den betreuenden Ärzten erst später zur Verfügung stehen. Welche Auswirkungen diese Änderungen in ihrer Gesamtheit auf das klinische Ergebnis und die Häufigkeit von Abstoßungsreaktionen und Nebenwirkungen haben, wurde nicht untersucht. Following organ transplantation, regular treatment with immunodepressants is required to prevent immunological transplant rejection. Given their rather narrow therapeutic margin, immunodepressant drugs require careful dose monitoring: Insufficient blood levels will allow for transplant rejection, while too high blood levels can encompass toxic side effects and/or entail serious infections due to severe immunodeficiency. The aim of this study was to establish and evaluate therapeutic drug monitoring by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry, which is considered superior to immunoassays currently in use. This work encompassed establishment of the LC-MS/MS methodology including automated sample preparation for routine measurements of the clinically relevant immunodepressant drugs CSA, TAC, SIR und EVE, technical evaluation of the new method, comparison of results with currently used immunoassays and evaluation of the impact that method migration has on laboratory logistics, patient management and analytic cost effectivity. Analytic samples used for the study were either standards and controls commercially available, or self-prepared dilutions of pure immunodepressant substances, or blood samples submitted to the laboratory for routine determination of the above immunodepressant drugs. Technical evaluation of the LC-MS/MS methodology showed a good precision and linearity across the entire relevant measuring range. Comparison with immunoassays showed a good correlation of results. However, the values obtained by LC-MS/MS were in general lower than those determined by immunoassays. Economic evaluation showed that amortization of invest on LC-MS/MS equipment will be obtained after less than five years, due to the price per determination being much lower. According to our study disadvantageous features of LC-MS/MS-determinations encompassed a higher demand on schooling time of technical laboratory staff, despite reduction of hands-on-time and a longer turn-around-time extending the time lapse until results are available to the treating physicians. It remains to be seen whether method migration to LC-MS/MS determination leading to the report of lower apparent drug levels compared to determination by immunoassays will have an effect on the frequency of rejection reactions and other side effects.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät » Institute » Zentralinstitut für Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik
Dokument erstellt am:	24.05.2022
Dateien geändert am:	24.05.2022
Promotionsantrag am:	18.01.2022
Datum der Promotion:	12.05.2022