Dokument: Einfluss von Dauerlicht auf die Expression von Inflammasomen und ihrer Bestandteile im Hippocampus
| Titel: | Einfluss von Dauerlicht auf die Expression von Inflammasomen und ihrer Bestandteile im Hippocampus | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=59621 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20220517-105811-8 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Dr. med. Ketelauri, Pikria [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | Prof. Dr. von Gall, Charlotte [Gutachter] Prof. Dr. med. Lang, Philipp [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Viele rhythmische Körperfunktionen werden durch das zirkadiane System koordiniert. Eine Chronodisruption bezeichnet eine Störung des zirkadianen Systems, die schädliche Auswirkungen auf die Gesundheit haben kann. Es wird vermutet, dass Chronodisruption zu einer Dysregulation des Immunsystems führt und damit direkt zur Pathogenese der neurodegenerativen Veränderungen beiträgt. Gestörte zirkadiane Rhythmen im zentralen Nervensystem (ZNS) können u. a. zu einer Beeinträchtigung der Hippocampusfunktion führen. Die Rolle von Pattern-Recognition-Rezeptoren (PRR) in diesem Prozess wird intensiv diskutiert. Zu den bekanntesten PRRs gehören NOD-like-Rezeptore (NLRs), welche wichtige Bestandteile von Inflammasomen sind. Inflammasome stellen intrazelluläre Proteinkomplexe dar, die nach Aktivierung die Produktion und Freisetzung der pro-inflammatorischen Zytokine vermitteln. Sie wurden bereits bei einigen neurodegenerativen Erkrankungen beschrieben, die auch chronodisruptive Begleitsymptome aufweisen.
In unserer Studie wurde die Hypothese überprüft, dass eine akute Chronodisruption infolge von Dauerlicht (LL) für zwei Wochen, Komponenten des angeborenen Immunsystems im Hippocampus von C57BL/6J Mäusen aktiviert. Zunächst wurde der Allgemeinzustand und das Differentialblutbild untersucht. LL hatten keinen Einfluss auf den Allgemeinzustand inklusive Körpergewicht und auf das Differentialblutbild. Mittels Immunhistochemie wurden Astrozyten und Mikroglia gefärbt und analysiert, um die Auswirkung von LL auf Gliazellen zu untersuchen. Es konnte keine Astrogliose induziert werden, jedoch wurde signifikant erhöhte Fluoreszenzintensität von Mikroglia in LL-Gruppe beobachtet. Anschließend wurde mittels quantitativer real-time Polymerase-Kettenreaktion und Western Blot die Expression der folgenden Inflammasomen auf Messenger-RNA- und Proteinebene untersucht: NLRP1b, NLRP3, NLRC4, Absent in melanoma-2 (AIM2) und deren Komponenten - Apoptosis-associated speck-like Protein containing a CARD (ASC), Caspase-1 (Casp1) sowie Interleukine (IL) - IL-1β, IL-18. Die Genexpression von aktiver Casp1 und AIM2 war in LL-Mäusen signifikant reduziert. Im Gegensatz dazu war die Proteinexpression von Casp1 in der LL-Gruppe signifikant erhöht. Dauerlicht, welche 14 Tage lang anhielt, führte in unserer Studie zu keiner relevanten Inflammation im Maus-Hippocampus, dennoch zu nachweisbaren prä-inflammatorischen Veränderungen. Um weitere Erkenntnisse darüber zu gewinnen, wie eine chronische Chronodisruption auf die Komponenten des angeborenen Immunsystems auswirkt, sind Studien notwendig, in denen Versuchstiere über einen längeren Zeitraum dem Dauerlicht ausgesetzt werden. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Anatomie II | |||||||
| Dokument erstellt am: | 17.05.2022 | |||||||
| Dateien geändert am: | 17.05.2022 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 25.12.2021 | |||||||
| Datum der Promotion: | 10.05.2022 |
