Dokument: Acceptability, Swallowability, and Palatability of Three Oral Placebo Formulations in Young Children

Titel:	Acceptability, Swallowability, and Palatability of Three Oral Placebo Formulations in Young Children
Weiterer Titel:	Akzeptanz, Schluckbarkeit und Schmackhaftigkeit von drei oralen Plazebo-Formulierungen bei kleinen Kindern
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=59315
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20220419-124920-0
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Englisch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Münch, Juliane [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 4,88 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 11.04.2022 / geändert 11.04.2022
Beitragende:	PD Dr. Bosse, Hans Martin [Gutachter] Prof. Dr. Breitkreutz, Jörg [Gutachter]
Stichwörter:	Acceptability, Palatability, Swallowability, mini-tablets, oblong tablets, syrup, formulation, oral formulation
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Die Rate an off-label oder off-licensed verschriebenen Medikamenten im Kindesalter ist noch immer sehr hoch. Die Abwesenheit adäquater oraler Darreichungsformen für Kinder stellt ein weiteres Problem dar. Trotz Bemühungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und der European Medicine Agency (EMA), gibt es nach wie vor wenige Studien zu alternativen Darreichungsformen im Kindesalter. In mehreren Studien wurde bereits die Gabe von Minitabletten unterschiedlicher Größe untersucht. Auch die Verabreichung multipler Minitabletten war im Rahmen von Studien möglich. Minitabletten stellen somit eine kindgerechte und sichere alternative orale Darreichungsform dar. Zur Gabe von kindgerechten Oblongtabletten lagen bislang keine Studienergebnisse vor. Die länglichen Tabletten (2,5 mm x 6 mm) könnten eine weitere Alternative zum häufig verabreichten Sirup darstellen. Durch diese neue Darreichungsform kann in einer Formulierung circa fünfmal so viel Wirkstoff wie durch eine Minitablette von 2 mm Durchmesser verabreicht werden. Die Akzeptanz, Schluckbarkeit und Schmackhaftigkeit der Oblongtablette wurden in einer offenen, randomisierten, einfach dosierten, altersstratifizierten zwei-fach-Cross-over- Design Studie mit 5 Altersgruppen (1-2 Jahre, 2-3 Jahre, 3-4 Jahre, 4-5 Jahre, 5-6 Jahre) mit dem bisherigen Goldstandard Sirup oder 3 Minitabletten mit 2 mm Durchmesser verglichen. Es wurden 280 Kinder in die Studie eingeschlossen. Es konnte gezeigt werden, dass die Akzeptanz der Oblongtablette der des Sirups über alle Altersgruppen (1 bis < 6 Jahre) nicht unterlegen war (84,4% vs. 80,1%, Differenz 4,3% Punkte mit 95% CI von -3,0%,11,6%, primärer Endpunkt). Hinsichtlich der Schluckbarkeit konnte nicht nur eine Nicht-Unterlegenheit, sondern auch eine Überlegenheit der Oblongtablette gegenüber Sirup nachgewiesen werden (74,5% vs. 53,2%, Differenz 21,3% Punkte, 95% CI von 11,3%, 31,2%). Beide unabhängigen Ärzte, welche die Reaktionen nach der Einnahme der Darreichungsformen beurteilten, befanden die Einnahme der Oblongtablette bei etwa 10% der Kinder als unangenehm, während bei einem weitaus höheren Anteil von etwa 40% der Kinder unangenehme Reaktionen nach der Einnahme von Sirup festgestellt wurden. Im Vergleich der Oblongtablette zur simultanen Einnahme dreier Minitabletten wurden bezüglich Akzeptanz, Schluckbarkeit und Schmackhaftigkeit keine signifikanten Unterschiede festgestellt. Demzufolge sind Oblongtabletten eine praktikable und gut akzeptierte Alternative zum Goldstandard Sirup. The proportion of off-label or off-licensed medicines prescribed in childhood is still very high. The lack of adequate oral dosage forms for children is a further problem. Despite the efforts of the World Health Organization (WHO) and the European Medicine Agency (EMA), there are still few studies on alternative childhood dosage forms. Several studies have already investigated the administration of mini-tablets of different sizes. The administration of multiple mini-tablets has also been investigated. Mini-tablets thus represent a child-friendly and safe alternative oral dosage form. To date, no study results have been available on the administration of child-friendly oblong tablets. These longer tablets (2.5 mm x 6 mm) can be a further alternative to the frequently administered syrup. This new dosage form would allow approximately five times as much active ingredient to be administered as through a mini-tablet of 2 mm diameter. The acceptability, swallowability and palatability of the oblong tablet were compared to the previous gold standard syrup or 3 mini-tablets of 2 mm diameter in an open, randomized, single dose, age-stratified two-way cross-over design study with 5 age groups (1-2 years, 2-3 years, 3-4 years, 4-5 years, 5-6 years). 280 children were enrolled in the study. It was shown that the acceptability of the oblong tablet was not inferior to that of the syrup over all age groups (1 to <6 years) (84.4% vs. 80.1%, difference 4.3% points with 95% CI of -3.0%,11.6%; primary endpoint). Regarding swallowability, not only non-inferiority but also superiority of the oblong tablet over syrup was demonstrated (74.5% vs. 53.2%, difference 21.3% points, 95% CI of 11.3%, 31.2%). Both independent physicians, who assessed the reactions after taking the dosage forms, considered the intake of the oblong tablet as unpleasant in about 10% of the children, while in a much higher proportion of about 40% of the children unpleasant reactions were observed after taking syrup. No significant differences were found when comparing the oblong tablet to the simultaneous intake of three mini-tablets concerning acceptability, swallowability and palatability. It can therefore be concluded, that oblong tablets are a feasible and well accepted alternative to the gold standard syrup.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	19.04.2022
Dateien geändert am:	19.04.2022
Promotionsantrag am:	30.08.2021
Datum der Promotion:	07.04.2022