Dokument: Lebensaltersschätzung anhand molekularer und morphologischer Parameter über einen multivariaten Ansatz: Eine "Proof of Concept"-Studie an einem kieferchirurgischen Probandengut

Titel:	Lebensaltersschätzung anhand molekularer und morphologischer Parameter über einen multivariaten Ansatz: Eine "Proof of Concept"-Studie an einem kieferchirurgischen Probandengut
Weiterer Titel:	Age estimation using molecular and morphological parameters by a multivariate approach: A “proof-of-concept” study in a sample of oral surgery patients
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=59196
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20220331-105924-3
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Siahaan, Tatjana [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 731,7 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 28.03.2022 / geändert 28.03.2022
Beitragende:	Prof. Dr. Ritz-Timme, Stefanie [Gutachter] Prof. Dr. Hugger, Alfons [Gutachter]
Stichwörter:	Lebensaltersschätzung, D-Asparaginsäure, Pentosidin, DNA-Methylierung, Morphologie, multivariat
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Die Schätzung des Lebensalters eines Menschen ist ein zentrales Thema in der Rechtsmedizin. Entsprechend ist die Entwicklung möglichst zuverlässiger Methoden zur Lebensaltersschätzung Gegenstand rechtsmedizinischer Forschung. Bei jungen Probanden liefern dentale und skelettale morphologische Verfahren gute Ergebnisse bei der Altersschätzung. Anders ist es bei älteren Probanden, da mit Abschluss des Wachstums nur noch degenerative, sehr variable Altersveränderungen allenfalls grobe Rückschlüsse auf das Alter geben. Es gibt jedoch bereits einige vielversprechende molekulare Verfahren zur Lebensaltersschätzung, beispielsweise auf Basis der Akkumulation von D-Asparaginsäure (D-Asp), von Pentosidin (Pen) oder der DNA-Methylierung (DNAm). Die meisten Methoden zur Schätzung des Lebensalters stützen sich auf univariate Modelle, nur wenige nutzen mehrere Parameter in einem multivariaten Ansatz, obwohl anzunehmen ist, dass multivariate Ansätze durch Berücksichtigung mehrerer biologischer Ebenen die Variabilität der Alterungsprozesse besser erfassen und so genauere Altersschätzungen liefern sollten. Ziel dieser proof of concept- Studie war die Klärung der Frage, ob und wann multivariate Modelle tatsächlich besser zur Altersschätzung geeignet sind als univariate. In einem kieferchirurgischen Patientengut wurden D-Asp und Pen in 66 Zähnen, DNAm (5 Genorte) in 88 Mundschleimhaut-Abstrichen sowie der Mineralisierungsgrads der Weisheitszähne in 69 Orthopantomogrammen bewertet. Mit den erhobenen Daten wurden uni- und multivariate Modelle zur Lebensaltersschätzung erstellt und die Genauigkeit der Altersschätzungen mit den Modellen verglichen. Die Kombinationen D-Asp / Pen sowie DNAm / Morphologie verbesserten die Resultate bei der Altersschätzung im Vergleich zu den jeweils univariaten Modellen, die Kombination von D-Asp, Pen und DNAm verglichen mit dem bivariaten Modell D-Asp / Pen dagegen nicht. Demnach können multivariate Modelle genauere Ergebnisse generieren, allerdings ist nicht jede Kombination zielführend. In der vorliegenden Arbeit wurden Zähne und Mundschleimhautabstriche von überwiegend jungen Menschen untersucht, es lagen hier deshalb optimale Bedingungen für Altersschätzungen vor. Unter so günstigen Bedingungen entfaltet sich das Potential multivariater Ansätze nur begrenzt. In der realen Fallarbeit liegen häufig sehr komplexe Bedingungen vor (keine Zähne, andere Gewebe als suboptimales Untersuchungsmaterial). Insbesondere in solchen Fällen dürfte es gelingen, über die Verknüpfung verschiedener molekularer (und morphologischer) Parameter relevante diagnostische Lücken zu schließen. Estimating the age of a person is a central issue in forensic medicine. Accordingly, the development of methods for estimating age that are as reliable as possible is the task of forensic medical research. In young individuals, dental and skeletal morphological methods provide good results for age estimation. In older individuals, estimation based on morphology is no longer useful, since - with the completion of growth - only degenerative, highly variable age changes provide conclusions about age. However, there are already some promising molecular models that, for example, determine the accumulation of D-aspartic acid (D-Asp) or of pentosidine (Pen) or examine the degree of DNA methylation (DNAm). Most studies concerning the estimation of age examine univariate models, only a few describe several parameters in a multivariate approach although it is assumed that multivariate approaches, by considering multiple biological levels, should better capture the variability of aging processes and thus provide more accurate age estimates. Therefore, the aim of this proof-of-concept study is to clarify whether multivariate models are better suited for age estimation than univariate ones and when which parameters should be combined. In a sample of oral surgery patients, 66 teeth were used for age estimation using accumulation of D-Asp and Pen, DNAm was examined on five markers from 88 buccal swabs and 69 orthopantomograms of young individuals were reviewed to assess the degree of mineralization of wisdom teeth. Univariate and multivariate models for age estimation were created and compared using the collected data. The combinations of D-Asp/ Pen as well as DNAm/ morphology improved the results in age estimation compared to the corresponding univariate models, whereas the combination of D-Asp, Pen and DNAm compared to the bivariate model D-Asp/ Pen did not. Accordingly, multivariate models can generate more accurate results but not every combination is beneficial. In the presented study, teeth and buccal swabs of mostly young people were examined. Therefore, the conditions for age estimation were optimal. Under such ideal conditions, the potential of multivariate approaches is limited. In real case work, very complex conditions are often present (no teeth, other tissues as suboptimal examination material). Especially in such cases it should be possible to close relevant diagnostic gaps by combining different molecular (and morphological) parameters.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	31.03.2022
Dateien geändert am:	31.03.2022
Promotionsantrag am:	03.11.2021
Datum der Promotion:	24.03.2022