Dokument: Distribution von Lipidmetaboliten in Muskelbiopsien von gesunden Probanden unter fettinduzierter Insulinresistenz

Titel:	Distribution von Lipidmetaboliten in Muskelbiopsien von gesunden Probanden unter fettinduzierter Insulinresistenz
Weiterer Titel:	Distribution of lipid metabolites in muscle biopsies from healthy volunteers after fat induced insulin resistance
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=59074
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20220323-111727-3
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Englisch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Baudot, Simone Ilona [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,02 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 14.03.2022 / geändert 14.03.2022
Beitragende:	Prof. Dr. Dr. Peter Nawroth [Gutachter] Prof. Dr. Norbert Stefan [Gutachter] Prof. Dr. Horst Harald Klein [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Weltweit ist ein großer kontinuierlicher Anstieg der Diabetesrate zu verzeichnen. Insulinresistenz ist ein Hauptmerkmal von Diabetes mellitus Typ 2, der einen großen Teil der Diabetes-Erkrankungen darstellt. Ziel der Arbeit war es, einen Beitrag zur Klärung des Entstehungsmechanismus von Insulinresistenz zu leisten. Hierzu wurde der Mechanismus der lipidinduzierten akuten muskulären Insulinresistenz bei normalgewichtigen jungen gesunden Probanden untersucht. Hierfür wurde jeweils zu Beginn des Versuchs und nach 4 h Lipidinfusion mit einem hyperinsulinämisch-euglykämischer Clamp Muskelbiopsien entnommen. Ab dem neunten Versuch wurde eine zusätzliche Muskelbiopsie nach 2,5 h Lipidinfusion durchgeführt. Anschließend wurden die intramuskulären Konzentrationen von Diacylglycerol (DAG) und Ceramiden sowie die Expression/Aktivität von DAG-sensiblen Protein-Kinase C-Isoformen (ß, δ, θ) analysiert. In dieser Arbeit zeigte sich nach 4 Stunden lipid-induzierter Insulinresistenz mit durch die Lipidinfusionen bedingten hohen Plasmaspiegel von freien Fettsäuren eine erhöhte Aktivität der Proteinkinase C isoform θ (PKS θ). Darüber hinaus ist ein vorangegangener Anstieg von DAG membran- und zytosol Fraktionen zu verzeichnen. Die erhobenen Befunde unterstützen die Hypothese, dass lipid-induzierte Insulinresistenz im Skelettmuskel mit einem Anstieg von DAG membran- und zytosol Fraktionen nach 2,5 h und damit verbundenen folgenden Aktivität der PKC θ nach 4 h in Zusammenhang steht. Worldwide a huge continuous increase of diabetes is observed. Insulin resistance is a key feature of diabetes type 2, the most common type of diabetes. The aim of the present study was to contribute to clarify the mechanism of development of insulin resistance. For this purpose, the mechanism of lipid induced acute muscle insulin resistance was examined in lean young and healthy humans. The muscle biopsies were sampled at the beginning and after 4 h Lipid infusion and hyperinsulinemic–euglycemic clamp. From the ninth experiment, an additional muscle biopsy was performed after 2.5 h lipid infusion. Afterwards the intramuscular concentrations of diacylglycerol (DAG) and ceramides and expression/activation of DAG sensible protein kinase isoforms (ß, δ, θ) were analyzed. The results show that 4 hours high free fatty acid (FFA) plasma levels induced by lipid infusion with a conditional state of insulin resistance are related with an activation of protein kinase isoform (PKC) θ. Moreover, DAG membrane and cytosol fractions are preceded increased. These observations support the assumption that lipid induced insulin resistance in skeletal muscle is associated with an early elevation of DAG membrane and cytosol fraction at 2.5 h and thereby following activation of PKC θ at 4h.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	23.03.2022
Dateien geändert am:	23.03.2022
Promotionsantrag am:	10.03.2022
Datum der Promotion:	10.03.2022