Dokument: Systemische und Neuro-Effizienz antiretroviraler Kombinationstherapien (cART) im Vergleich zur HAART-Ära

Titel:	Systemische und Neuro-Effizienz antiretroviraler Kombinationstherapien (cART) im Vergleich zur HAART-Ära
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=58993
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20220315-134127-2
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Dickhoff, Melanie [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 945 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 06.03.2022 / geändert 06.03.2022
Beitragende:	Prof. Dr. Arendt, Gabriele [Gutachter] PD Dr. Neuen-Jacob, Eva [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Die Therapie der HIV-Infektion wurde durch die Einführung der hochaktiven antiretroviralen Kombinationstherapie (HAART) im Jahr 1996 immer effektiver. Nach der Entwicklung der Medikamentenklasse der Integrasehemmer im Jahr 2007 wurde die antiretrovirale Therapie nachfolgend als cART (combined antiretroviral therapy) bezeichnet. Im zeitlichen Verlauf gelang es immer häufiger, die Viruslast von HIV-Patienten unter die Nachweisgrenze zu senken. Dennoch kam es bei vielen dieser Patienten zur Entwicklung von HIV-assoziierten neurokognitiven Defiziten (HAND). Vor allem die Inzidenz und Prävalenz milder oder asymptomatischer Formen von HAND nahmen zu (ANI = asymptomatic neurocognitive impairment und MND = mild neurocognitive disorder) (Hoffmann und Rockstroh, 2014). Die Gründe für das Auftreten der kognitiven Defizite trotz systemisch erfolgreicher Therapie werden in der Literatur kontrovers diskutiert und sind bisher nicht abschließend geklärt. Diese Arbeit beschäftigt sich mit der Frage, ob eine erfolgreiche Suppression der Plasmaviruslast eine gute Therapie der HIV-assoziierten neurokognitiven Störung bedeutet. Dazu wurden retrospektiv die Daten von insgesamt 4883 HIV-Patienten aus der Neuro-AIDS-Ambulanz der neurologischen Klinik des Universitätsklinikums Düsseldorf analysiert. Es erfolgte eine Betrachtung der verschiedenen Therapiezeiträume (1996-2007: HAART, 2007-2015: cART und 2015-2019: cART + früher Therapiebeginn unabhängig von systemischen Surrogatmarkern nach den Ergebnissen der START-Studie). Es wurden gängige Medikamentenkombinationen hinsichtlich der Wirkung auf die Neurokognition verglichen. Fünf neuropsychologische Tests wurden nach den Vorgaben der seit 2007 gültigen Frascati Kriterien zur Klassifikation der HIV-assoziierten neurokognitiven Störungen ausgewertet und die Ergebnisse anschließend mit der erfolgreichen Suppression der Plasmaviruslast korreliert. Es konnte gezeigt werden, dass die Suppression der Plasmaviruslast immer effektiver wurde. Insbesondere im letzten Betrachtungszeitraum der cART mit frühem Therapiebeginn waren die Patienten signifikant häufiger erfolgreich supprimiert. Parallel dazu besserten sich die neuropsychologischen Testergebnisse über die Dauer der erfolgreichen Suppression, wobei dies nicht signifikant mit der erfolgreichen Suppression der Plasmaviruslast korrelierte. Es zeigte sich ein positiver Effekt des frühen Therapiebeginns. Patienten, die einen Integrasehemmer einnahmen, waren signifikant länger kognitiv unbeeinträchtigt, wenn sie diese Therapie früh nach dem Erkrankungsbeginn erhielten. Zusammenfassend ist eine dauerhafte Suppression der Plasmaviruslast unter die Nachweisgrenze nicht mit einem Benefit für die Neurokognition assoziiert. Die frühe systemisch erfolgreiche Therapie scheint hingegen entscheidend für die Ent-wicklung und den Verlauf von HAND zu sein. Hier sind insbesondere die Integrasehemmer von Bedeutung, die eine rasche Reduktion der Viruslast bewirken und aktuell als Therapie der Wahl in den Leitlinien aufgeführt sind. Es sind weitere prospektive Studien erforderlich, um den Effekt der einzelnen Medikamentenklassen und des frühen Therapiebeginns auf die Neurokognition zu überprüfen. Therapy of HIV infection became more effective since the introduction of the highly active antiretroviral therapy (HAART) in 1996. After the development of integrase inhibitors in 2007, antiretroviral therapy was subsequently named cART (combined antiretroviral therapy). During the following years physicians were able to suppress the viral load of HIV infected people below the detection level. Still many of these patients develop cognitive deficits (HIV-associated neurocognitive disorder = HAND). Notably, incidence and prevalence of mild or asymptomatic manifestations of HAND increased (ANI = asymptomatic neurocognitive impairment und MND = mild neurocognitive disorder) (Hoffmann und Rockstroh, 2014). The reasons for the occurrence of cognitive impairment despite a successful systemic therapy are controversially discussed in literature and are not clarified yet. This thesis aims answering the question whether a successful suppression of plasma viral load is a good treatment of HIV-associated neurocognitive disorder. Data from a total of 4883 HIV patients from the Neuro-HIV Unit of the university hospital in Duesseldorf were analyzed retrospectively. Therefore, different periods of antiretroviral therapy were analyzed (1996-2007: HAART, 2007-2015: cART and 2015-2019: cART + early start of therapy according to the results of the START study). Common drug combinations were compared with respect to their effects on cognition. Five neuropsychological tests according to the Frascati criteria for classification of HIV-associated neurocognitive disorder (valid since 2007) were evaluated; furthermore the results were correlated with the successful suppression of plasma viral load. The results show that suppression of plasma viral load became more effective over time. Especially during the last period with an early start of therapy suppression of viral load was significantly better. At the same time, neuropsychological test results improved over the duration of the successful suppression. There was a positive effect of the early start of therapy. Patients who took an integrase inhibitor were significantly longer cognitively unimpaired in case they received this therapy early after getting infected. In summary, permanent suppression of plasma viral load below the detection level is not associated with a benefit for neurocognition. Early systemically successful therapy, however, seems to be deciding for the development and course of HAND. The integrase inhibitors, which cause a rapid viral load suppression and are currently listed as the therapy of choice in the European guidelines, are particularly important in this case. Further prospective studies are required to examine the effect of the individual drug classes and the early start of therapy on neurocognition.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	15.03.2022
Dateien geändert am:	15.03.2022
Promotionsantrag am:	14.03.2021
Datum der Promotion:	27.01.2022