Dokument: Krankheitsaktivität bei Rheumatoider Arthritis und ihr Zusammenhang mit der Aktivität des autonomen Nervensystems
| Titel: | Krankheitsaktivität bei Rheumatoider Arthritis und ihr Zusammenhang mit der Aktivität des autonomen Nervensystems | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=58763 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20220214-110319-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Schippert, Konstantin [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. med. Pongratz, Georg [Gutachter] Prof. Dr. med. Makimoto, Hisaki [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Einleitung
Rheumatoide Arthritis (RA) geht häufig mit autonomer Dysfunktion einher, welche vermutlich eine Rolle in der Pathogenese der Erkrankung spielt und zur Krankheitsaktivität beiträgt (Altawil et al., 2012; Koopman and Tang et al., 2016). Entsprechend zeigen Patienten mit RA reduzierte Herzfrequenzvariabilität (HRV) (Evrengül et al., 2004). Ziel dieser Pilotstudie war es, einen möglichen Zusammenhang zwischen Krankheitsaktivität und der Aktivität des autonomen Nervensystems bei Patienten mit RA zu überprüfen. Methoden In die nicht-randomisierten Kohortenstudie schlossen wir 40 Patienten mit RA bei Erstdiagnose oder bevorstehender Medikamentenumstellung aufgrund unzureichender Krankheitskontrolle mit ein. Die Daten wurden am Tag der Medikamenteneinstellung (T0) und drei Monate später (T1) erhoben. Die Auswertung der Krankheitsaktivität erfolgte über den Disease Activity Score 28 mit C-reaktivem Protein (DAS28-CRP) sowie den Systemic Disease Activity Index (SDAI). HRV-Messungen wurden über ein 5-Minuten-EKG mit Fingerelektroden mithilfe der Kardia App® durchgeführt und die folgenden Parameter ausgewertet: Zur Messung der Gesamtvariabilität bestimmten wir die aufsummierte Gesamtpower über die verschiedenen Frequenzbänder (Total Power) sowie die Standardabweichung der RR-Intervalle (SDRR). Zur Messung parasympathischer Aktivität bestimmten wir die Quadratwurzel des Mittelwertes der Summe aller quadrierten Differenzen zwischen benachbarten RR-Intervallen (RMSSD) und den Prozentsatz aufeinanderfolgender RR-Intervalle, die mehr als 50 Millisekunden voneinander abweichen (pRR50). Von 37 Patienten entnahmen wir zusätzlich Serumproben zur Bestimmung von Substanz P als Entzündungsparameter, Neuropeptid Y (NPY) für sympathische Aktivität sowie Vasoaktivem intestinalen Peptid (VIP) für parasympathische Aktivität mittels Enzyme-linked Immunosorbent Assay. Die statistische Auswertung erfolgte über lineare, logistische und multivariate Regressionsanalyse. Ergebnisse Unsere Ergebnisse zeigten eine durchschnittliche Verbesserung der Patientenwerte zwischen T0 und T1 sowohl in Krankheitsaktivität nach DAS28-CRP (p= <0,001; SMD= 1,393) als auch in HRV (Total Power p= 0,014; SDRR p= 0,0023). DAS28-CRP-Werte korrelierten im linearen Regressionsmodell invers mit pRR50 (p= 0,0494). Die Einschätzung der Krankheitsaktivität durch Patienten (KAP) korrelierte ebenfalls invers mit pRR50 (p= 0,0049). Je niedriger die Krankheitsaktivität der Patienten also war, desto mehr parasympathische Aktivität ließ sich abschätzen. RMSSD als weiterer parasympathischer Indikator zeigte sich negativ prädiktiv für die prozentuale Veränderung der Krankheitsaktivitätseinschätzung des Arztes (p= 0,0109). NPY zeigte sich positiv prädiktiv für eine größere absolute Veränderung in CRP-Werten (p=0,0313). Zeigten Patienten also schon zu Beginn eine in Richtung des Sympathikus verschobene Balance des autonomen Nervensystems, veränderte sich die Krankheitsaktivität im Verlauf stärker als bei Patienten mit anfänglich höherem parasympathischem Anteil. Fazit Die Ergebnisse unserer Studie unterstreichen die Relevanz des autonomen Nervensystems in Bezug auf Krankheitsaktivität bei RA. Vor allem erhöhte parasympathische Aktivität zeigte sich dabei konkordant mit geringerer Krankheitsaktivität. Patienten mit schon zu Beginn reduziertem parasympathischen Profil und damit einhergehender höherer Krankheitsaktivität profitierten in größerem Umfang von der Therapieeinleitung beziehungsweise -umstellung. In unserer Studie zeigte sich NPY als Surrogatparameter zur Einschätzung des Behandlungsansprechens. Künftige Studien mit größerer Patientenzahl könnten hier weitere Informationen liefern.Introduction Rheumatoid Arthritis (RA) is often associated with autonomic dysfunction, which is presumably playing a role in the pathogenesis of the disease and may contribute to disease activity (Altawil et al., 2012; Koopman and Tang et al., 2016). Accordingly, patients with RA show reduced heart rate variability (HRV) (Evrengül et al., 2004). The aim of this pilot study was to examine a possible connection between disease activity and activity of the autonomic nerve system in patients with RA. Methods In the non-randomized prospective cohort study, a total of 40 patients with RA at initial diagnosis or an upcoming change in treatment due to insufficient disease control were included. Assessments were performed at the day of treatment decision (T0) and three months later (T1). Disease Activity was measured by Disease Activity Score 28 with C-reactive protein (DAS28-CRP) as well as the systemic disease activity index (SDAI). HRV measurement was executed through a 5-minute ECG with finger electrodes, using Kardia App® and the following parameters were valuated: For measurement of total variability, we used the variance of RR intervals over the temporal segment (Total Power) as well as standard deviation of the average RR intervals (SDRR). Root Mean Square of successive differences (RMSSD) and percentage of number of pairs of adjacent RR intervals differing by more than 50 milliseconds (pRR50) were used for measuring parasympathetic activity. In 37 patients, additional blood testing was performed to determine the following parameters as surrogates of disease activity and the autonomic nervous system via enzyme-linked immunosorbent assay: Neuropeptide Y (NPY) for sympathetic nervous system, Vasoactive intestinal peptide (VIP) as parasympathetic surrogate and Substance P for inflammation. Statistical analysis was performed through linear, logistic and multivariate regression analysis. Results Our results showed an overall improvement in both disease activity measured by DAS28-CRP (p= <0,001; SMD= 1.393) and HRV (Total Power p= 0.014; SDRR p= 0.0023) between visits. DAS28-CRP correlated inversely with pRR50 in the linear regression model (p= 0.0494). Disease activity assessed by the patient (KAP) also correlated inversely with pRR50 (p= 0.0049). The lower disease activity was in patients, the more parasympathetic activity could be measured. RMSSD as another parasympathetic indicator was negatively predictive for percentual change of disease activity assessed by the doctor (p= 0.0109). NPY was positively predictive for absolute change of CRP (p= 0,0313). So, if patients already showed a shift towards sympathetic activity in autonomic balance in the beginning, change in disease activity was stronger in the process as in patients with initially higher parasympathetic influence. Conclusion The results of our study underline the importance of the autonomic nerve system regarding disease activity and prognosis in RA. Especially higher parasympathetic activity was shown to be advantageous in relation to disease activity. Patients with initially lower parasympathetic profile and thus higher disease activity benefited in greater extends from the initiation or respectively change of therapy. In our study, NPY showed some value as a surrogate parameter for evaluation of treatment in RA. Future studies with larger numbers of patients might provide further information in this field. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 14.02.2022 | |||||||
| Dateien geändert am: | 14.02.2022 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 09.08.2021 | |||||||
| Datum der Promotion: | 03.02.2022 |
