Dokument: Kortikale Atrophie-Muster bei Morbus Parkinson und ihr Bezug zu physiologischer Alterung
| Titel: | Kortikale Atrophie-Muster bei Morbus Parkinson und ihr Bezug zu physiologischer Alterung | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=58753 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20220209-110352-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Theißen, Elena [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. med. Dr. rer. pol. Svenja Caspers [Gutachter] Prof. Dr. Alfons Schnitzler [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Frühere Studien zu kortikalen Atrophie-Mustern bei Morbus Parkinson zeigten viele hetero-gene Manifestationsorte. Kortikale Veränderungen können häufig mit bestimmten nicht-motorischen-Symptomen (NMS) in Verbindung gebracht werden. Die meisten NMS sind mit nicht-dopaminergen Strukturen assoziiert und zeigen somit nur ein schwaches bis kein An-sprechen auf herkömmliche dopaminerge Therapie. Morbus Parkinson ist eine neurodegenera-tive Erkrankung des höheren Alters und das Alter selbst ist ein wichtiger prognostischer Mar-ker in Hinblick auf den Krankheitsprogress und die Manifestation von NMS. Auch wenn of-fensichtlich ein enger Bezug zum Alterungsvorgang besteht, ist wenig bekannt über den Un-terschied zwischen normaler Alterung und Alterungsprozessen bei Parkinson Patienten. Diese Studie nähert sich diesem Thema, indem zunächst mittels Koordinaten-basierter Meta-Analyse von 43 Voxel-basierten Morphometrie (VBM)-Studien Regionen mit konsistenter Volumen-reduktion der grauen Substanz bei Parkinsonpatienten im Vergleich zu gesunden Kontrollen ermittelt wurden. Ergebnisse der Meta-Analyse wurden dann in einer unabhängigen lokalen Stichprobe von Patienten und Gesunden validiert und anschließend regionale Volumenunter-schiede in Bezug auf das Alter von Patienten und gesunden Kontrollen in der lokalen sowie in einer großen populationsbasierten Stichprobe analysiert. Es wurden folgende Regionen bei Parkinsonpatienten im Vergleich zu Gesunden gefunden: linker anteriorer cingulärer Kortex (ACC), linker caudaler Lobulus parietalis inferior (IPL) sowie rechter Sulcus intraparietalis (IPS). Die aus der Meta-Analyse resultierenden Regionen zeigten einen Zusammenhang zwi-schen Volumen der grauen Substanz und Alter innerhalb des lokalen Patienten-Kollektivs im Gegensatz zur Kontrollgruppe, in der kein Zusammenhang festgestellt werden konnte. Dar-über hinaus konnte mittels einer Interaktionsanalyse ein Zusammenhang zwischen Alter und Krankheitsstatus gezeigt werden, in dem Sinne, dass eine Volumenreduktion mit fortschrei-tendem Alter in allen drei Regionen bei Patienten stärker ausgeprägt war als in gesunden Kon-trollen. Ein Zusammenhang zwischen Alter und Volumen der grauen Substanz konnte außer-dem für alle Regionen in der großen Kohorte von älteren Menschen nachgewiesen werden. Hohe Werte in kognitiven Tests wie dem Montreal Cognitive Assesement (MoCA) und Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) waren bei Patienten positiv korreliert mit geringem Volumen im linken ACC. Analog zur volumenbasierten- wurde auch eine oberflächenbasierte Analyse unter Verwendung der kortikalen Dicke durchgeführt, welche die Ergebnisse zum Teil bestäti-gen konnte. Die kortikalen Veränderungen der betroffenen Regionen lassen sich in Hinblick auf bestehende Literatur einerseits mit bestimmten NMS beim Morbus Parkinson und ande-rerseits auch mit Beeinträchtigungen im Rahmen der normalen Alterung in Verbindung brin-gen. Physiologische Alterungsprozesse scheinen bei Parkinsonpatienten im Vergleich zu Kon-trollen verstärkt abzulaufen. Die Resultate der vorliegenden Arbeit lassen vermuten, dass der Krankheitsverlauf, welcher zu kortikal assoziierten NMS bei Parkinson patienten führt, mit dem natürlichen Alterungsprozess interagiert und es zu einer beschleunigten Alterung im Rahmen der Erkrankung kommen könnte. Alterung spielt demnach eine entscheidende Rolle in der Progression des Morbus Parkinson.Previous studies investigating cortical atrophy patterns in Parkinson’s disease (PD) showed heterogeneous results with distributed manifestations throughout the cortex. Cortical manifes-tations are often linked with specific non-motor symptoms (NMS) in PD. Most NMS are re-lated to non-dopaminergic structures and therefore are often not responsive to dopaminergic therapy. As PD is a neurodegenerative disease of the late adult life, age is an important prog-nostic marker when it comes to disease progression and manifestation of NMS. Even though PD seems to be obviously connected with the aging process, we know little about the differ-ences between aging in PD patients in contrast to healthy elderly controls. This study wants to approach this question in three steps: (1) evaluation of consistent volume reduction in cortical regions among PD patients by conducting systematic coordinate based meta-analyses (CBMA), including 43 whole brain voxel-based morphometry (VBM) studies; (2) validation of CBMA results in a local, independent PD sample through group comparison; (3) analysing regional differences in aging between patients and healthy aging controls, gathered from a population-based cohort of older adults. Gray matter volume (GMV) of the left anterior cingu-late cortex (ACC), left caudal inferior parietal lobule (IPL) as well as the right intraparietal sulcus (IPS) was found to be commonly reduced in PD patients in contrast to healthy controls (HC). Previously identified brain regions showed correlation between GMV and age in a local patient’s sample in contrast to matched HC. A significant interaction between age and disease state was found in the local PD sample, i.e. in all three regions, the GMV reduction was more pronounced in PD patients as compared to healthy controls as age increased. Significant nega-tive correlations with age for all regions were also detected in the large cohort of older adults. High cognitive score values such as in Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) were positively correlated with GMV reduction in the left ACC in PD patients. In line with volume-based analysis a surface-based analysis using corti-cal thickness as a measure was conducted, which partially confirmed the previous results. The cortical lesions we identified could be associated with specific NMS in PD as well as with physiological aging processes. Physiological cortical alterations occur more distinct in patients than in age matched controls. One can assume that disease progression leading to cortically associated NMS in PD might be interacting with the physiological aging process. Thus, aging plays an important role in the progression of PD. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Anatomie I | |||||||
| Dokument erstellt am: | 09.02.2022 | |||||||
| Dateien geändert am: | 09.02.2022 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 09.09.2021 | |||||||
| Datum der Promotion: | 01.02.2022 |
