Dokument: Akzeptanz eines orodispersiblen Films im Vergleich zu Sirup bei Neugeborenen und Säuglingen

Titel:	Akzeptanz eines orodispersiblen Films im Vergleich zu Sirup bei Neugeborenen und Säuglingen
Weiterer Titel:	Acceptability of an Orodispersible Film Compared to Syrup in Neonates and Infants: A randomized controlled trial
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=58729
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20220211-082638-7
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Pohly, Christoph Emanuel Maitreya [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 3,63 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 01.02.2022 / geändert 01.02.2022
Beitragende:	PD Dr. Bosse, Hans Martin [Gutachter] Prof. Dr. Breitkreutz, Jörg [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Neugeborene, Säuglinge und Kinder erhalten aufgrund der in diesen Altersklassen niedrigen Anzahl an durchgeführten Studien in großer Häufigkeit Off-Label bzw. unlizenzierte Arzneimittel. Evidenzbasiertes Wissen über geeignete Darreichungsformen ist für eine zuverlässige pädiatrische Pharmakotherapie unerlässlich; die Studienlage hierzu ist jedoch unzureichend. Insbesondere zur Akzeptanz der Arzneimittelformulierung in den Altersklassen der Säuglinge und Neugeborenen ist derzeit wenig erforscht. Orodispersible Filme (ODF) sind erfolgsversprechende, feste orale Arzneimittelformen, welche bei Speichelkontakt in der Mundhöhle zerfallen und über den Oro- Gastrointestinaltrakt aufgenommen werden. Sie entsprechen den von der Europäische Arzneimittel- behörde festgelegten Zielkriterien für die Entwicklung geeigneter pädiatrischer Darreichungs- formen: eine leicht herzustellende und stabile Arzneimittelformulierung mit einem Minimum an nicht toxischen Hilfsstoffen, welche das gesamte Spektrum pädiatrischer Patienten abdeckt. Bisher wurden ODFs nur in wenigen Studien und mit unzureichender Qualität untersucht. Die vorliegende Studie hatte das primäre Ziel, als erste randomisierte und Placebo-kontrollierte Studie mit genügender Power die Nichtunterlegenheit der Akzeptanz eines orodispersiblen Films (2cm x 3cm) im Vergleich zu einer altersadäquaten Sirupmenge bei 150 Neugeborenen und Säuglingen in drei verschiedenen Altersgruppen zu zeigen (Altersgruppe (AG) 1: 2-28 Tage, n = 50; AG 2: 29 Tage-5 Monate, n = 50; AG 3: 6-12 Monate, n = 50). Weitere Ziele waren die Untersuchung der Schluckbarkeit und Schmackhaftigkeit der beiden Darreichungsformen nach vordefinierten Evaluationskriterien. Die Schmackhaftigkeit des Sirups und des ODF wurde mittels Videoanalysen der Verabreichungen durch zwei unabhängige Ärzte ausgewertet. Das primäre Ziel der vorliegenden Studie wurde erfüllt. In der Gesamtpopulation (n = 150) konnte eine signifikante Überlegenheit des ODF sowohl in der Akzeptanz (Δ 14,7%; 95%-KI: 7,91- 21,43%; p < 0,001) als auch in der Schluckbarkeit (Δ 21,3%; 95%-KI: 11,11-31,55%; p < 0,0001) nachgewiesen werden. Die Schmackhaftigkeit des ODF wurde als besser bewertet als die des Sirups, da der Sirup in ca. 30% und der ODF nur in ca. 20% der Fälle von den Neugeborenen und Säuglingen als unangenehm bewertet wurde. In der Subgruppenanalyse konnte in der AG 1 (2-28 Tage) und AG 2 (29 Tage-5 Monate) die Nichtunterlegenheit und sogar die Überlegenheit der Akzeptanz des ODF nachgewiesen werden (AG 1: Δ 18,0%; 95%-KI: 7,4-28,6%; AG 2: Δ 24%; 95%-KI: 10,9-37,1%), während für AG 3 (6-12 Monate) die Akzeptanz des ODF und die der Sirupverabreichung vergleichbar waren. Demzufolge stellt der ODF als orale Arzneimittelform eine aussichtsreiche sichere Alternative zur flüssigen Darreichungsformen dar und ist insbesondere für Neugeborene und Säuglinge unter einem Lebensjahr geeignet. Neonates, infants and children frequently receive off-label or unlicensed drugs due to lack of clinical studies performed among these age classes. Evidence-based knowledge about appropriate dosage forms is essential for reliable pediatric pharmacotherapy, but only few studies have been performed to date. In particular, little research is currently available on the acceptability of drug formulations in the infant and neonatal age groups. Orodispersible films (ODFs) are promising, solid, oral drug formulations that dissolve upon salivary contact in the oral cavity and are absorbed into the body via the oro-gastrointestinal tract. ODFs would meet the target criteria for the development of appropriate pediatric dosage forms established by the European Medicines Agency (EMA): An easily produced and stable drug formulation with a minimum of non-toxic excipients where one dosage form matches the full range of pediatric patients. So far ODFs have been investigated in only a few studies of insufficient quality. The primary objective of the present study is to be the first randomized, placebo-controlled trial with sufficient power to evaluate the non-inferiority of the acceptability of ODFs (2cm x 3cm) compared to age-adapted amounts of syrup in children. One hundred and fifty newborns and infants in three different age groups were examined (Age Group (AG) 1: 2-28 days, n = 50; AG 2: 29 days to 5 months, n = 50; AG 3: 6-12 months, n = 50). Further objectives include investigation of the swallowability and palatability of the two dosage forms according to predefined evaluation criteria. The palatability of the syrup and the ODF was evaluated by video analysis of the administrations by two independent physicians. The primary objective was accomplished. In the total population (n = 150) a highly significant superiority of ODF in both acceptance (Δ 14.7%; 95% CI: 7.91-21.43%; p < 0.001) and in swallowability (Δ 21.3%; 95% CI: 11.11-31.55%; p < 0.0001) was demonstrated. The results of the palatability testing fell in favor of the ODFs, as the syrup was rated as unpleasant in approximately 30% and the ODF in only about 20% of cases by the neonates and infants. The subgroup analysis AG 1 (2-28 days) and AG 2 (29 days to 5 months) demonstrated the non- inferiority and even the superiority of the acceptance of the ODFs (AG 1: Δ 18,0%, 95%-CI: 7,4-28,6%; AG 2: Δ 24%, 95%-CI: 10,9-37,1%), whereas for AG 3 (6-12 months) the acceptability of the ODFs and the syrup administration were comparable. Therefore, according to these findings, ODFs represent a promising alternative to liquid administration as an oral dosage form with particularly suitability for newborns and infants under one year of age.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	11.02.2022
Dateien geändert am:	11.02.2022
Promotionsantrag am:	12.07.0021
Datum der Promotion:	20.01.2022