Dokument: Vergleichende Evaluation der Entzündungsprozesse nach Schädigung der Tränendrüse in zwei in vivo Mausmodellen

Titel:	Vergleichende Evaluation der Entzündungsprozesse nach Schädigung der Tränendrüse in zwei in vivo Mausmodellen
Weiterer Titel:	Comparing evaluation of the inflammatory processes after damage of the lacrimal gland in two in vivo mouse models
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=58603
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20220207-110853-2
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Schlegel, Carlo [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 19,22 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 20.01.2022 / geändert 20.01.2022
Beitragende:	Prof. Dr. Dr. Schrader, Stefan [Gutachter] Prof. Dr. von Gall, Charlotte [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Das schwere Trockene Auge (engl. dry eye disease; DED) ist eine häufige Erkrankung, welche unter anderem durch eine primäre oder sekundäre Tränendrüseninsuffizienz hervorgerufen wird. Therapieansätze sind bis auf wenige Ausnahmen rein symptomatisch, so dass die Entwicklung neuer kausaler Therapieansätze klinisch wünschenswert und erforderlich ist. Aus experimentellen Studien gibt es erste Hinweise, dass geschädigte Drüsen ein Regenerationspotential besitzen. Um dies weitergehend zu untersuchen, benötigt man entsprechend geeignete Tiermodelle. Diese sollten die zugrundeliegende Schädigung der Tränendrüse beim DED widerspiegeln und eine entsprechende Manifestation der wichtigsten klinischen Symptome aufweisen. Ziel dieser Arbeit war es, zwei unterschiedliche Mausmodelle nach Schädigung der Tränendrüse hinsichtlich der Tränensekretion, kornealer Epithelschäden, Entzündungsreaktion in der Tränendrüse, sowie der Regenerationsprozesse zu evaluieren. Die dafür genutzten Schädigungsmodelle waren zum einen die Ligatur des Ductus lacrimalis (DL) und zum anderen eine einmalige Injektion des pro-inflammatorischen Zytokins Interleukin-1-alpha (IL-1-alpha) in die Tränendrüse. In beiden Gruppen wurde die Dynamik der Schädigungsreaktion an fünf Zeitpunkten nach induzierter Schädigung untersucht. Die Qualität und Quantität der Schädigung wurde anhand der Schwere der hervorgerufenen Entzündungsreaktion, der Schädigung des Gewebes und anhand von klinischen Parametern der Augenoberfläche eruiert. Es zeigte sich, dass IL-1-alpha einen Tag nach Injektion eine Entzündung hervorruft, welche sich bis Tag 7 vollständig zurückbildet. Die DL führt ab Tag 3 zu einer Entzündungsreaktion, welche 21 Tage nach Wiedereröffnung der DL nachließ. Die Schädigung durch IL-1-alpha Injektion spiegelt eher eine akute Entzündung mit einer moderaten und passageren Schädigung des Gewebes wider. Hingegen entspricht die Schädigung durch die DL eher dem Bild einer schweren chronischen Entzündung der TD, was eher dem Verlauf des schweren Trockenen Auges entspricht. Daher erscheint die IL-1 Injektion eher geeignet für die Erforschung akuter Entzündungen, wohingegen sich die DL eher als Schädigungsmodell zur Erforschung regenerativer Therapieansätze beim schweren Trockenen Auge anbietet. The dry eye disease (DED) is a common medical condition, which can be caused by both primary and secondary lacrimal gland (LG) insufficiency. With few exceptions, therapeutic approaches are solely symptomatic. Therefore, the development of new causal therapeutic approaches is desired and needed for treatment. Experimental studies were able to show that impaired lacrimal glands have the potential to regenerate. To further examine this, suitable animal models are needed. These should reflect the damage of the LG damage due to DED and present its most important clinical symptoms. Aim of this work was therefore to evaluate ocular surface changes, inflammation as well as regenerative processes in two different mouse models with damage of the LG. The used damage models were the ligation of the Ductus lacrimalis (DL) and a single injection with the pro-inflammatory Cytokine IL-1-alpha into the lacrimal gland. In both groups the dynamic of the damage was observed at five specific timepoints after the induced damage. The quality and quantity of the LG damage was determined on the basis of the inflammatory reaction and on the damage of the tissue, as well as on the basis of clinical ocular surface parameters. It was demonstrated that IL-1-alpha causes an inflammatory reaction on day 1 after injection, which decreases completely until day 7. The DL caused an inflammatory reaction beginning at day 3, which declined 21 days after opening the DL. The injection with IL-1-alpha represents rather an acute inflammation with a moderate and transient damage of the tissue. Meanwhile, the damage caused by the DL seems to mimic more closely the appearance of a chronic inflammatory reaction of the lacrimal gland, which is closer to the processes observed in severe DED. Therefore, the IL-1-alpha injection might be more suitable to examine acute inflammation of the lacrimal gland while the DL might be more appropriate to examine more chronic conditions such as severe DED.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	07.02.2022
Dateien geändert am:	07.02.2022
Promotionsantrag am:	18.04.2021
Datum der Promotion:	16.12.2021