Dokument: Komplette Resektion um jeden Preis? Einfluss des molekularen Tumorstatus bei Glioblastompatienten mit postoperativem, residualem Tumor.

Titel:	Komplette Resektion um jeden Preis? Einfluss des molekularen Tumorstatus bei Glioblastompatienten mit postoperativem, residualem Tumor.
Weiterer Titel:	Complete resection as the only option? Impact of the molecular tumor pattern following subtotal resection.
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=58187
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20211214-114021-2
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Ehrmann, Julia Melanie [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,16 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 29.11.2021 / geändert 29.11.2021
Beitragende:	PD Dr. med Rapp, Marion [Gutachter] PD Dr. med. Felsberg, Jörg [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Als Goldstandard in der Therapie maligner Gliome wird die vollständige Resektion KM-aufnehmender Tumoranteile angesehen. Molekulare Marker, wie der MGMT- und der IDH-Status, besitzen einen prognostischen Stellenwert und werden zunehmend in die Therapieentscheidung mit einbezogen. Ob jedoch ein vorteilhafter molekularer Tumorstatus, aufgrund des besseren Ansprechens auf die adjuvante Radiochemotherapie, den Nachteil einer inkompletten Resektion ausgleichen kann, konnte bisher nicht geklärt werden. Ziel dieser retrospektiven Arbeit war es daher, das residuale Tumorgewebe in Abhängigkeit des jeweiligen MGMT-Status zu analysieren. Einschlusskriterien waren dabei: (1) Erstdiagnose eines IDH Wildtyp GBMs, (2) Tumorentfernung in dem Universitätsklinikum Düsseldorf, (3) Verfügbarkeit der prä- und früh postoperativen MRT Bildgebung, (4) nachweisbares Resttumorgewebe in der früh postoperativen MRT Bildgebung, (5) molekularbiologische Analyse des MGMT-Status, (6) adjuvante Therapie gemäß dem EORTC 26981/22981 NCIC CE3 Protokoll. Zwischen Januar 2010 und Dezember 2018 erfolgte bei 256 der 665 GBM Patienten eine Tumorteilresektion. 81 dieser Patienten (medianes Alter 63 Jahre, w=31, m=50, eloquente Tumorlage n=75) mit einem medianen Tumorrest von 0,94 cm3 wurden in die Studie eingeschlossen. 31 der untersuchten Tumore wiesen eine MGMT Promotor Methylierung auf. Sowohl das mediane OS als auch das mediane PFS waren im Falle eines positiven MGMT Markers signifikant erhöht (mOS: 16 M vs. 13 M, p=0,009; mPFS: 13 M vs. 5 M, p=0,003). Zudem konnte ein besseres Therapieansprechen und seltener ein Wachstum des verbliebenen Tumorrests beobachtet werden (p=0,001). Unsere Ergebnisse unterstützten die Erkenntnis, dass eine vorliegende MGMT Promotor Methylierung einen prognostisch günstigen Einfluss auf das Überleben teilresezierter GBM Patienten darstellt. Dennoch verstarb unser Studienkollektiv deutlich früher als komplett resezierte Patienten, in den zum Vergleich herangezogenen Studien (Kreth et al., 2013, Rapp et al., 2017, Gessler et al., 2018). Somit kann trotz des beobachteten Benefits, auch im Falle einer vorliegenden MGMT Promotor Methylierung, der Nachteil einer inkompletten Tumorresektion, nicht durch die adjuvante Therapie ausgeglichen werden und die komplette Entfernung KM-aufnehmender Tumoranteile sollte weiterhin das primäre neurochirurgische Ziel darstellen. The survival benefit of a complete resection of the contrast-enhancing malignant glioma tissue has clearly been demonstrated. Recently, molecular pattern, mainly MGMT promoter methylation and IDH1 mutation gained more importance within the decision-making process of therapy. As prognostic markers, in patients with a favorable molecular constellation, progression free survival and overall survival is improved. However, it is not known whether a favorable molecular constellation can compensate the disadvantage of a subtotal resection. Therefore, we analyzed the progress of residual tumor tissue depending on the molecular tumor status. Inclusion criteria were: (1) initial diagnosis of IDH wildtype glioblastoma, (2) surgery at the neurosurgical department, University Hospital Duesseldorf, (3) availability of pre- and early postoperative (< 72 hours post-operative) MRI scans, (4) residual tumor tissue in the early postoperative MRI scan, (5) availability of molecular-genetic testing of MGMT status (6) adjuvant therapy with concomitant radio-chemotherapy followed by intermittent TMZ according to the EORTC 26981/22981 NCIC CE3 scheme. From January 2010 until December 2018 256 patients with a glioblastoma received surgery with residual tumor resection. Finally, 81 patients (median age 63 years, f=31, m=50, eloquent tumor location n=75), with a median residual tumor volume of 0,94 cm3 were included in the analysis. MGMT promoter was methylated in 31 of those tumors. Median overall survival as well as median progression free survival was significantly increased in tumors with a methylated MGMT promoter (mOS: 16 M vs. 13 M, p=0,009; mPFS: 13 M vs. 5 M, p=0,003). In addition, methylated MGMT promoter was correlated with a better treatment response and a less frequent local tumor recurrence (p=0.001). Accordingly, to the current literature our data confirm the impact of MGMT promoter methylation in patients with glioblastoma, IDH-wildtype on OS and PFS. However, in comparison to patients who underwent a total tumor resection (Kreth et al., 2013, Rapp et al., 2017, Gessler et al., 2018), OS was decreased in patients with residual tumor regardless MGMT methylation. However, in comparison to patients after complete tumor resection, a methylated MGMT promoter cannot compensate the disadvantage due to residual tumor volume. Thus, complete tumor resection should remain the gold standard.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	14.12.2021
Dateien geändert am:	14.12.2021
Promotionsantrag am:	16.05.2021
Datum der Promotion:	26.10.2021