Dokument: Synthese neuartiger fluorierter Kohlenhydrat- und Nucleosid-Analoga
| Titel: | Synthese neuartiger fluorierter Kohlenhydrat- und Nucleosid-Analoga | |||||||
| Weiterer Titel: | Synthesis of Novel Fluorinated Carbohydrate and Nucleoside Analogues | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=57886 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20211102-112735-9 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Neuenhausen, Alexander [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Czekelius, Constantin [Gutachter] Prof. Dr. Hartmann, Laura [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Organische Chemie, Nucleosidchemie | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 540 Chemie | |||||||
| Beschreibungen: | Die vorliegende Dissertation behandelt die de novo Synthese von 2,2,2-trifluoralkylierten Nucleosid-Analoga. Unter Verwendung eines chiralen Auxiliars wurde 4,4,4-Trifluorbuttersäure mit Acrolein in einer klassischen Evans-Aldol-Addition verknüpft. Durch reduktive Spaltung des Auxiliars und Schützung der funktionellen Gruppen wurde ein Allylether erhalten, der stereoselektiv unter Upjohn-Bedingungen oxidiert wurde. In einer Sequenz aus orthogonalen Schützungsschritten und einer regioselektiven Oxidation konnten 2-Desoxyribose-Analoga erhalten werden. Wurden die 2 Desoxyribosen als Glykosylacetate aktiviert, konnten unter Erweiterung der etablierten Vorbrüggen-Methode selektiv alpha- oder beta-Nucleosid-Analoga erhalten werden. Nach Spaltung der Schutzgruppen konnten die gewünschten Nucleoside in Gesamtausbeuten zwischen 14 % bis 19 % über 15 bis 16 Stufen erhalten werden. Die entwickelte Methode ermöglicht Zugang zu weiteren Nucleosid-Analoga sowie von Nucleosiden abgeleiteten Naturstoffen.The present thesis deals with the de novo synthesis of 2,2,2-trifluoroalkylated nucleoside analogues: Using a chiral auxiliary approach, 4,4,4-trifluorobutyric acid as a fluorinated building block was coupled with acrolein in a classic Evans aldol reaction. Reductive cleavage of the auxiliary and protection of functional groups led to an allylic ether that was oxidized under Upjohn conditions in a highly diastereoselective manner. In a sequence of orthogonal protection and a regioselective oxidation, 2 deoxyribose analogues were gained. When the 2-deoxyriboses were activated as glycosyl acetates, nucleosides could be selectively obtained as alpha- or beta-analogues under elaborated Vorbrüggen conditions. After cleavage of the remaining protecting groups, the desired compounds were obtained in total yields ranging from 14 % to 19 % over 15 to 16 steps. The developed method offers access to further nucleoside analogues as well as nucleosidic natural products. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Chemie » Organische Chemie und Makromolekulare Chemie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 02.11.2021 | |||||||
| Dateien geändert am: | 02.11.2021 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 23.07.2021 | |||||||
| Datum der Promotion: | 24.09.2021 |
