Dokument: Untersuchung der Effekte von Kokain und Hydroxyzin als Verschnittstoff auf das isoliert perfundierte Langendorff-Herz
| Titel: | Untersuchung der Effekte von Kokain und Hydroxyzin als Verschnittstoff auf das isoliert perfundierte Langendorff-Herz | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=57012 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20210805-110250-6 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Eckhardt, Janina [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Ritz-Timme, Stefanie [Gutachter] Prof. Dr. Picker, Olaf [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Im rechtsmedizinischen Alltag finden sich nicht selten Sterbefälle, welche mit dem Konsum von Kokain assoziiert sind. Wenn Kokain in einer geringen, nicht letalen Konzentration nachgewiesen wird und sich auch sonst keine eindeutige Todesursache ergibt, stellt sich die Frage, ob Kokainverschnittstoffe wie Hydroxyzin in diesem Zusammenhang eine Rolle gespielt haben könnten. Sowohl für Kokain als auch für Hydroxyzin sind einige kardiale Wirkungen bekannt.
Anhand des isoliert perfundierten Langendorff-Herzens – entnommen aus männlichen Wistar-Ratten – wurden Experimente zu den kardialen Wirkungen von Kokain und Hydroxyzin als Einzelsubstanz und als Gemisch durchgeführt. Beim Langendorff- Modell kann nach postmortaler Entnahme eines Rattenherzens dessen Funktion aufrechterhalten werden. Es wurden definierte kleine Mengen der Einzelsubstanzen sowie des Gemisches Kokain/Hydroxyzin über eine Expositionsphase von 5 Minuten verabreicht. Anschließend wurden die Herzen im Rahmen einer Erholungsphase bis zu 120 Minuten beobachtet. Während dieser Zeit wurden die Parameter linksventrikulärer Druck, Herzfrequenz und koronarer Blutfluss nach einem festgelegten Schema gemessen und dokumentiert. Im Vergleich zu den Kontrollherzen wurden einschlägige Veränderungen der Messparameter sowohl bei Verabreichung der Einzelsubstanzen als auch bei Verabreichung des Gemisches festgestellt. Eine eindeutige Verstärkung oder das Auftreten neuer Effekte im Vergleich zu den Einzelsubstanzen konnten unter dem Einfluss des Gemisches Kokain/Hydroxyzin zwar nicht beobachtet werden, es fand sich aber ein kombiniertes Bild der Effekte von Kokain und Hydroxyzin. Vor dem Hintergrund einer kardiovaskulären Vorbelastung oder einer möglichen genetischen Disposition des „realen“ Konsumenten zeigen die Ergebnisse daher, dass der Konsum von mit Hydroxyzin verschnittenem Kokain ein hohes kardiales Risiko bergen kann. Schon im artifiziellen Setting eines isoliert perfundierten Rattenherzes wurde deutlich, dass mit Hydroxyzin verschnittenes Kokain ausgedehnte Effekte auf die Herzfunktion hat.The abuse of cocaine remains a current and growing problem worldwide, which explains why many cases of death in forensic medicine cases can be associated with this substance. If cocaine is detected only in a low, non-lethal concentration and no other clear cause of death is found, the question arises whether adulterants could have played a role in this context. In this study this question was investigated and discussed with a view to the adulterant hydroxyzine. The use of cocaine can lead to undesirable cardiac side effects, for example myocardial infarction, sudden cardiac death and left ventricular dysfunction. Hydroxyzine is associated with the triggering of long QT syndrome, which is a risk of torsade-de-pointes, arrhythmias and sudden cardiac death. Using the isolated perfused Langendorff-heart – taken from male Wistar-rats – we conducted experiments on the cardiac effects of cocaine and hydroxyzine as single substances and as a mixture. In the Langendorff-model, the function of a rat heart can be maintained after its postmortem excision. Defined small amounts of the single substances and the mixture of cocaine/hydroxyzine were administered over a starting time of 5 minutes. The hearts were then observed for up to 120 minutes. During the whole experiment the parameters left ventricular pressure, heart rate and coronary blood flow were measured and documented according to a defined scheme. In comparison to control hearts, relevant changes in the observed parameters were found both when the individual substances cocaine and hydroxyzine were administered and when a mixture of both substances was administered. Although no clear aggravation or appearance of new effects compared to the single substances could be observed under the influence of the cocaine/hydroxyzine mixture, a combined picture of the effects of cocaine and hydroxyzine was found. It already became clear in the artificial setting of the isolated perfused rat heart that cocaine adulterated with hydroxyzine has extensive effects on heart function. Against the background of a cardiovascular predisposition or a possible genetic disposition of the "real" user, the results therefore show that the use of cocaine adulterated with hydroxyzine can carry a high cardiac risk. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Rechtsmedizin | |||||||
| Dokument erstellt am: | 05.08.2021 | |||||||
| Dateien geändert am: | 05.08.2021 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 12.03.2021 | |||||||
| Datum der Promotion: | 20.07.2021 |
