Dokument: Adrenomedullin-Serumspiegel bei Patienten mit Diabetes mellitus und Pankreasneoplasie
| Titel: | Adrenomedullin-Serumspiegel bei Patienten mit Diabetes mellitus und Pankreasneoplasie | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=56904 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20210804-084436-8 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Schlichting, Ann-Christin [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | PD Dr. Burkart, Volker [Gutachter] Prof. Dr. Schinner, Sven [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Der Diabetes des exokrinen Pankreas (DEP), früher auch als Typ-3c-Diabetes bezeichnet, wird durch Erkrankungen des exokrinen Pankreas verursacht. Häufige Ursache des DEP ist das duktale Adenokarzinom. Welche Mechanismen bei der Entstehung von DEP bei duktalen Adenokarzinomen eine Rolle spielen, ist bisher unbekannt. Die Ergebnisse früherer Arbeiten weisen darauf hin, dass nicht die Tumorausbreitung im Pankreas selbst, sondern tumorassoziierte Mediatoren zur Störung der Glukosehomöostase beitragen. Aktuelle Befunde diskutieren das ubiquitär vorkommende Peptidhormon Adrenomedullin (ADM) als einen der Mediatoren. Das Ziel der Untersuchungen war die Aufklärung einer möglichen Assoziation zwischen peripheren ADM-Spiegeln und gestörter Glukosehomöostase bei Patienten mit Diabetes und Pankreasneoplasien, insbesondere duktalen Adenokarzinomen.
Das untersuchte Patientenkollektiv bestand aus Patienten mit potenziell resektablen Pankreasneoplasien ohne Diabetes (ND) (n = 64; Alter 68 +/- 1 Jahr; 30 weiblich / 34 männlich; Body Mass Index (BMI) 24,9 +/- 0,6 kg/m2), Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D) (n = 25; Alter 71 +/- 2 Jahre; 16 weiblich / 9 männlich; BMI 28,7 +/- 1,3 kg/m2) und Patienten mit DEP (n = 26; Alter 68 +/- 2 Jahre; 12 weiblich / 14 männlich; BMI 26,4 +/- 0,9 kg/m2). Die ADM-Serumspiegel der Patienten wurden mittels Sandwich-ELISA gemessen. Zudem wurden klinische Daten und Parameter der Patienten erfasst. Patienten mit Diabetes wiesen niedrigere ADM-Serumspiegel (93,8 +/- 10,8 pg/ml) auf als Patienten ohne Diabetes (120,1 +/- 11,8 pg/ml) (p < 0,05). Bei Differenzierung der Patienten mit Diabetes in Patienten mit T2D und DEP wiesen Patienten mit DEP niedrigere ADM-Konzentrationen auf als Patienten ohne Diabetes (79,0 +/- 13,6 pg/ml vs. 120,1 +/- 11,8 pg/ml; p < 0,05). Zwischen Patienten ohne Diabetes und Patienten mit Typ-2-Diabetes zeigte sich kein Unterschied in den ADM-Serumspiegeln. Zudem ergab sich eine negative Korrelation (r = -0,197; p < 0,05) zwischen ADM und HbA1c im gesamten Patientenkollektiv. Ein niedrigerer ADM-Serumspiegel bei Patienten mit DEP vs. ND bestätigte sich auch bei einem kleineren Patientenkollektiv, in dem ausschließlich Patienten mit duktalen Adenokarzinomen (n = 78), berücksichtigt wurden (80,1 +/- 14,6 pg/ml vs. 122,8 +/- 13,0 pg/ml; p < 0,05). Zudem war das Nüchtern-Insulin bei Patienten mit DEP (17,9 +/- 4,1 U/l) im Vergleich zu Patienten ohne Diabetes (9,4 +/- 1,3 U/l) erhöht (p < 0,05). Die Insulinresistenz, bestimmt mittels Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), war sowohl bei Patienten mit T2D (3,8 +/- 0,5), als auch bei Patienten mit DEP (7,2 +/- 2,5) höher als bei Patienten ohne Diabetes (2,3 +/- 0,3) (beide p < 0,01). Die Ergebnisse weisen darauf hin, dass ADM die Glukosehomöostase bei Patienten mit Pankreaskarzinomen beeinflussen könnte. Zudem zeigt sich, dass DEP mit einer erhöhten Insulinresistenz einhergeht.Diabetes of the exocrine pancreas (DEP), earlier known as type 3c diabetes, is caused by diseases of the exocrine pancreas. A common cause of DEP is the ductal adenocarcinoma. The mechanisms that play a role in the development of DEP in ductal adenocarcinomas are still unknown. The results of previous work indicate that it is not the enlargement of tumor in the pancreas, but tumor-associated mediators that contribute to the disturbance of glucose homeostasis. Current findings discuss the ubiquitous peptide hormone adrenomedullin (ADM) as one of these mediators. The aim of this investigation was to elucidate a possible association between peripheral ADM levels and impaired glucose homeostasis in patients with diabetes and pancreatic neoplasms and especially ductal adenocarcinomas. The group of patients examined consisted of patients with potentially resectable pancreatic neoplasia without diabetes (ND) (n = 64; age 68 +/- 1 year; 30 female / 34 male; body mass index (BMI) 24.9 +/- 0.6 kg/m2), patients with type 2 diabetes (T2D) (n = 25; age 71 +/- 2 years; 16 female / 9 male; BMI 28.7 +/- 1.3 kg/m2) and patients with DEP (n = 26; age 68 +/- 2 years; 12 female / 14 male; BMI 26.4 +/- 0.9 kg/m2). The ADM serum levels of patients were measured using sandwich ELISA kits. Additionally, clinical data and parameters of patients were documented. Patients with diabetes had lower ADM serum levels (93.8 +/- 10.8 pg/ml) than patients without diabetes (120.1 +/- 11.8 pg/ml) (p < 0.05). When patients with diabetes were divided into patients with T2D and DEP, patients with DEP had lower ADM concentrations than patients without diabetes (79.0 +/- 13.6 pg/ml vs. 120.1 +/- 11.8 pg/ml; p < 0.05). Patients without diabetes and patients with type 2 diabetes showed no difference in ADM serum levels. There was also a negative correlation (r = -0.197; p < 0.05) between ADM and HbA1c in the whole group of patients. Lower ADM serum levels in patients with DEP vs. ND were confirmed in a smaller group of patients, in which only patients with ductal adenocarcinoma (n = 78) were analyzed (80.1 +/- 14.6 pg/ml vs. 122.8 +/- 13.0 pg/ml; p < 0.05). In addition, fasting insulin was increased in patients with DEP (17.9 +/- 4.1 U/l) compared to patients without diabetes (9.4 +/- 1.3 U/l) (p < 0.05). Insulin resistance determined using the Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) was higher in both patients with T2D (3.8 +/- 0.5) and in patients with DEP (7.2 +/- 2.5) than in patients without diabetes (2.3 +/- 0.3) (p < 0.01). The results indicate that ADM may influence glucose homeostasis in patients with pancreatic carcinoma. Additionally, they implicate that increased insulin resistance contributes to the development of DEP. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Sonstige Einrichtungen/Externe » An-Institute » Deutsches Diabetes-Zentrum | |||||||
| Dokument erstellt am: | 04.08.2021 | |||||||
| Dateien geändert am: | 04.08.2021 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 25.01.2021 | |||||||
| Datum der Promotion: | 08.07.2021 |
