Dokument: Synthese und biologische Evaluation Pyrimidon- und Pyrimidin-basierter α-Helixmimetika
| Titel: | Synthese und biologische Evaluation Pyrimidon- und Pyrimidin-basierter α-Helixmimetika | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=56845 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20220801-105132-7 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Woloschin, Vitalij [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Kurz, Thomas [Gutachter] Prof. Dr. Gohlke, Holger [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 540 Chemie | |||||||
| Beschreibung: | Die vorliegende Arbeit behandelt die Synthese und die biologische Evaluation Pyrimidon- und Pyrimidin-basierter α-Helixmimetika. Ausgehend von einer hot spot Analyse aus der Arbeitsgruppe Gohlke wurde ein antileukämisches Tripyrimidonamid als niedermolekularer Hsp90 Inhibitor der C-terminalen Dimerisierung in der Arbeitsgruppe Kurz entwickelt. Die in vitro Evaluation des Tripyrimidonamids zeigte, dass die Verbindung zur Destabilisierung des Hsp90-Klientproteins BCR-ABL in Leukämiezellen führt sowie antileukämische Aktivität gegen Imatinib-resistente Leukämie- und Patientenzelllinien demonstrierte. Aufgrund der schlechten Wasserlöslichkeit konnte die Verbindung nicht in vivo, im Rahmen von Xenograft-Modellen, auf seine antileukämische Aktivität untersuchen werden. Ausgehend von der Leitstruktur des substituierten Tripyrimidonamids wurden im Rahmen dieser Arbeit neue Bipyrimidonamide, Bipyrimidinamide, Triazolopyrimidin-Pyrimidinamide, Pyrimidin-Pyrimidonamide sowie Tripyrimidonamide mit verbesserter antileukämischer Aktivität und Löslichkeit hergestellt. Verbindungen aus der beschriebenen Substanzbibliothek zeigen eine verbesserte antileukämische Aktivität gegen Imatinib-resistente und BCR-ABL-positive Leukämiezelllinien sowie in vivo Aktivität in einem Zebrafisch-Xenograft-Modell. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Pharmazie » Pharmazeutische und Medizinische Chemie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 01.08.2022 | |||||||
| Dateien geändert am: | 01.08.2022 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 23.02.2021 | |||||||
| Datum der Promotion: | 01.06.2021 |
