Dokument: Expression des Androgenrezeptors (AR) auf zirkulierenden Tumorzellen bei Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom
| Titel: | Expression des Androgenrezeptors (AR) auf zirkulierenden Tumorzellen bei Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom | |||||||
| Weiterer Titel: | Androgen receptor expression on circulating tumor cells of patients with metastatic breast cancer | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=56639 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20210628-081932-1 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Neubacher, Melissa Annabelle [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. rer. nat. Neubauer, Hans [Gutachter] PD Dr. Niegisch, Günter [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | AR, CTC, zirkulierende Tumorzellen, Androgenrezeptor, Mammakarzinom | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Einleitung: Das Mammakarzinom (breast cancer BC) ist die häufigste Tumorerkrankung der Frau in Deutschland (1, 2). Trotz optimaler Therapie entwickeln ca. 30% der primären BC-Patientinnen im Verlauf Fernmetastasen und versterben daran (3, 4). Die Therapie des BC richtet sich nach klinischem Stadium, biologischen Tumoreigenschaften sowie nach dem immunhistochemischen Rezeptorstatus des Primärtumors. Um die Behandlung um weitere, zielgerichtete Ansätze zu ergänzen, werden neue therapierelevante prädiktive Faktoren beim BC dringend gesucht. Einen potentiellen Angriffspunkt stellt der Androgenrezeptor (AR) dar. Er wird in über 70% der Hormonrezeptor-positiven (HR) und bis zu 45% der triple-negativen Mammakarzinomen (TNBC) nachgewiesen und spielt eine komplexe Rolle in der Prognose und Entwicklung von Resistenzen gegenüber etablierten BC-Therapien.
Bei der vorliegenden Arbeit handelt es sich um ein translationales Forschungsprojekt der DETECT Studien (www.detect-studien.de). Das DETECT Studienkonzept untersucht die Bedeutung der CTC-Phänotypisierung für die Therapieentscheidungen beim metastasierten Mammakarzinom (MBC) im Rahmen einer sogenannten Liquid Biopsy. Um eine CTC-basierte Therapieentscheidung zu treffen, werden die CTCs mittels CellSearch® anhand ihres Rezeptorprofils charakterisiert. Ziel des vorliegenden Projekts ist der Nachweis der AR-Expression auf CTCs mittels Immunfluoreszenz. Methoden: Es wurde eine Dreifach-Immunfluoreszenzfärbung des AR auf den Prostatakarzinomzelllinien LNCaP für den AR-Positivnachweis und DU145 für den AR-Negativnachweis etabliert. Die Dreifach-Immunfluoreszenzfärbung beinhaltet den AR-, Zytokeratin- und Leukozytennachweis. Anschließend wurden CTCs aus Blutproben von 67 MBC-Patientinnen aus der DETECT-Studie auf AR-Expression untersucht. Die CTCs wurden immunomagnetisch angereichert, mittels CellSearch ProfileKit® halbautomatisch aus dem Blut extrahiert und anschließend durch die CytoSpin-Methode auf Objektträger immobilisiert und asserviert. Ergebnisse: Bei 37 der 67 Patientinnen (56%) konnte mindestens eine CTC im peripheren Blut detektiert werden. In 16 der 37 CTC-positiven Patientinnenproben (43%) ließ sich die AR-Expression auf CTCs nachweisen. Es zeigten sich zytoplasmatische und nukleäre AR-Expressionsmuster. Schlussfolgerungen: In dem untersuchten Kollektiv konnte die AR-Expression auf CTCs erfolgreich nachgewiesen werden. Dieser Nachweis könnte als Grundlage zur weiteren Untersuchung des AR als potentieller prädiktiver Faktor bei MBC dienen.Introduction: Breast cancer (BC) is the most common tumor disease in women in Germany (1, 2). Despite optimal therapy, about 30% of primary BC patients develop distant metastases in the course of the disease and die from it (3, 4). The therapy of BC depends on the clinical stage, biological tumor characteristics and the immunohistochemical receptor status of the primary tumor. In order to complement the treatment with further, targeted approaches, new therapy-relevant predictive factors are urgently sought for BC. One potential target is the androgen receptor (AR). It is found in over 70% of hormone receptor-positive (HR) and up to 45% of triple-negative breast cancer (TNBC) and plays a complex role in the prognosis and development of resistance to established BC therapies. The present work is a translational research project of the DETECT studies (www.detect-studien.de). The DETECT study concept investigates the significance of CTC phenotyping for therapy decisions in metastatic breast cancer (MBC) in the context of a so-called liquid biopsy. In order to make a CTC-based therapy decision, the CTCs are characterized by their receptor profile using CellSearch®. The aim of the present project is the detection of AR expression on CTCs by immunofluorescence. Methods: A triple immunofluorescence staining of AR on the prostate carcinoma cell lines LNCaP for AR positive detection and DU145 for AR negative detection was established. Triple immunofluorescence staining includes AR, cytokeratin and leukocyte detection. Subsequently, CTCs from blood samples of 67 MBC patients from the DETECT study were analyzed for AR expression. The CTCs were immunomagnetically enriched, extracted semi-automatically from the blood using the CellSearch ProfileKit® and then immobilized on slides by the CytoSpin method. Results: In 37 of the 67 patients (56%) at least one CTC could be detected in peripheral blood. In 16 of the 37 CTC-positive patient samples (43%) AR expression on CTCs could be detected. Cytoplasmic and nuclear AR expression patterns were observed. Conclusions: AR expression on CTCs could be successfully detected in the investigated collective. This evidence could serve as a basis for further investigation of AR as a potential predictive factor in MBC. | |||||||
| Quellen: | Maurer S, Heywang-Köbrunner S, Wolf C. Mammakarzinom Prävention. In: Bauerfeind I, München T, editors. Mammakarzinome: Empfehlungen zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge. 15th ed. München: Zuckschwerdt; 2015. p. 13-7.Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015;136(5):E359-86.Weide R, Feiten S, Friesenhahn V, Heymanns J, Kleboth K, Thomalla J, et al. Metastatic breast cancer: prolongation of survival in routine care is restricted to hormone-receptor- and Her2-positive tumors. Springerplus. 2014;3:535.Untch M, Harbeck N, Huober J, von Minckwitz G, Gerber B, Kreipe HH, et al. Primary Therapy of Patients with Early Breast Cancer: Evidence, Controversies, Consensus: Opinions of German Specialists to the 14th St. Gallen International Breast Cancer Conference 2015 (Vienna 2015). Geburtshilfe Frauenheilkd. 2015;75(6):556-65. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Bezug: | 2015-2020 | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 28.06.2021 | |||||||
| Dateien geändert am: | 28.06.2021 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 19.01.2021 | |||||||
| Datum der Promotion: | 25.05.2021 |
