Dokument: Zytogenetische Veränderungen bei zirkulierenden Tumorzellen aus Leukapheresepräparaten von Mammakarzinompatientinnen
| Titel: | Zytogenetische Veränderungen bei zirkulierenden Tumorzellen aus Leukapheresepräparaten von Mammakarzinompatientinnen | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=56619 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20210629-111928-4 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Schmitz-Conti, Norma [Autor] | |||||||
| Dateien: |
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| Beitragende: | Prof. Dr. Knoefel, Wolfram Trudo [Gutachter] Prof. Dr. rer. nat. Neubauer, Hans [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | CTC, Leukapherese | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Trotz frühzeitiger Diagnose und operativer sowie systemischer Therapie des Primärkarzinoms versterben viele Tumorpatienten aufgrund von Metastasen, welche sich oft erst nach langer Latenzzeit manifestieren. Eine Ursache hierfür ist die minimale residuelle Tumorerkrankung (MRD), die sich über disseminierte Tumorzellen in Knochenmark und Lymphknoten (DTC) sowie als zirkulierende Tumorzellen im Blut (CTC) nachweisen lassen. Im Rahmen einer Studie der westdeutschen Studiengruppe zur stammzellgestützten Hochdosis-Chemotherapie wurden Leukapherese-Präparate von Patientinnen mit einem nicht-metastasierten Mammakarzinom vor und nach Induktions-Chemotherapie gewonnen, wobei die Leukapherese-Produkte teilweise für Forschungszwecke kryokonserviert wurden. Für diese Arbeit ergab sich nun die Möglichkeit, einen kleinen Teil dieser Leukapherese-Produkte auf Cytokeratin-positive Zellen (CK-positiven Zellen) zu untersuchen. Um diese CK-positiven Zellen weiter zu charakterisieren, wurden diese in der vorliegenden Arbeit mittels komparativer genomischen Hybridisierung (CGH) analysiert. Hierbei konnte gezeigt werden, dass diese Zellen tumortypische Aberrationsmuster aufweisen und es sich somit um CTCs handelt. Durch den Nachweis von CTCs bei Patienten ohne eine Fernmetastasierung (M0) wird belegt, dass es bereits in frühen Tumorstadien zu einer Tumorzell-Dissemination kommen kann. Darüber hinaus wiesen CTCs, die nach der Induktions-Chemotherapie gewonnen wurden, eine signifikant höhere Anzahl an Aberrationen auf als solche, die vor Induktions-Chemotherapie isoliert worden waren. Insgesamt zeigten die untersuchten CTCs als Ausdruck ihrer genetischen Instabilität das für maligne Zellen solider Tumoren typische, sehr heterogene Aberrationsmuster. Aufgrund der nachgewiesenen Persistenz von zirkulierenden Tumorzellen mit erheblichen genomischen Aberrationen, auch nach einer Induktions-Chemotherapie, bedarf es der umfassenderen Untersuchung insbesondere dieser CTCs, um molekulare Zielstrukturen für eine gezieltere und effektivere adjuvante Therapie des Mammakarzinoms identifizieren zu können, wobei sich mit der auf Leukapherese-Präparate übertragenen Methode der Tumor-Einzelzellisolation nun CTCs in eine hinreichend hohen Zahl für die dazu erforderlichen hochauflösenden Analysen gewinnen lassen.Despite early diagnosis and surgical and systemic therapy of primary carcinoma, many tumor patients die as a result of metastases, which often manifest themselves only after a long latency period. One cause for this is the minimal residual tumor disease (MRD), which can be detected by disseminated tumor cells in bone marrow and lymph nodes (DTC) as well as in circulating tumor cells in the blood (CTC). A study by the West German study group on stem cell-assisted high-dose chemotherapy has identified leukapheresis preparations from patients with non-metastatic breast cancer before and after induction chemotherapy, whereby the leukapheresis products were partially cryopreserved for research purposes. For this work, it was now possible to study a small proportion of these leukapheresis products for cytokeratin-positive cells (CK-positive cells). To further characterize these CK-positive cells, they were analyzed in the present work by comparative genomic hybridization (CGH). It could be shown that these cells have tumor-specific aberration patterns and are therefore CTCs. The demonstration of CTCs in patients without distant metastases (M0) shows that tumor cell dissemination can occur already at early tumor stages. In addition, CTCs obtained after induction chemotherapy had a significantly higher number of aberrations than those isolated prior to induction chemotherapy. Overall, the examined CTCs, as an expression of their genetic instability, showed the very heterogeneous aberration patterns typical of malignant cells of solid tumors. Due to the proven persistence of circulating tumor cells with significant genomic aberrations, even after induction chemotherapy, more extensive investigation, of these CTCs in particular, is needed to identify molecular targets structures for a more targeted and effective adjuvant therapy of breast cancer, with a focus on leukapheresis preparations transferred method of tumor single cell isolation now let CTCs in a sufficiently high number for the required high-resolution analysis win. | |||||||
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| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 29.06.2021 | |||||||
| Dateien geändert am: | 29.06.2021 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 02.12.2020 | |||||||
| Datum der Promotion: | 17.06.2021 |
