Dokument: Auswirkung einer Anämie auf die kardiale Funktion nach Myokardinfarkt - Studien anhand eines experimentellen Mausmodells
| Titel: | Auswirkung einer Anämie auf die kardiale Funktion nach Myokardinfarkt - Studien anhand eines experimentellen Mausmodells | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=56495 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20210715-103320-6 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Leineweber, Marvin [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Dr. rer. nat. Cortese-Krott, Miriam [Gutachter] Priv.-Doz. Dr. med. Assmann, Alexander [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Große randomisierte Studien zeigen, dass Anämien mit einer signifikanten Beeinträchtigung des Outcomes von Patienten mit einem akuten Myokardinfarkt assoziiert sind. Dies bestärkt die Definition der Anämie als eigenständigen kardiovaskulären Risikofaktor. Mit Anämien verbundene Konfundierungseffekte limitieren Aussagen über die Relevanz pathophysiologischer Adaptionen der isolierten Anämie und dessen Interaktion mit der Entität Herz im Rahmen eines Ischämie/Reperfusionsereignisses.
Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Charakterisierung der kardialen Funktion in einem tierexperimentellen Anämie-Modell sowie die Darstellung von Effekten und Interaktionen einer isolierten Anämie in einem Ischämie/Reperfusionsereignis. Eine Interpretation pathophysiologischer Adaptionen soll Hinweise auf vermittelnde Mechanismen des möglichen nachteiligen Outcomes anämischer Patienten formulieren. Zur Untersuchung der kardialen Funktion wurde ein standardisiertes Anämie-Modell in gesunden Wildtyp-Versuchsmäusen etabliert. Durch repetitive Blutabnahmen unter adäquater Substitution kristalloider Lösung konnte über vier Tage ein akut anämischer Zustand erzeugt werden, verifiziert durch eine Hämoglobinkonzentration von 7,30 ± 0,59 g/dl. Durch in vivo und ex vivo Studien anämischer Versuchstiere konnten hämodynamische Adaptionen nachgewie- sen werden. Anämische Versuchstiere zeigten eine hyperdyname Kreislaufsituation mit Zu- nahme von Herzzeitvolumen und der myokardialen Kontraktilität. Während lokaler Okklusion des Ramus interventricularis anterior der Arteria coronaria sinistra über 45 Minuten konnte bei anämischen Versuchstieren eine signifikant stärkere Beeinträchtigung kardialer Funktionspa- rameter beschrieben werden. Während der Reperfusionsphase auf Ischämie folgend, zeigten anämische Versuchstiere eine signifikant höhere Regenerationsfähigkeit ihrer kardialen Funk- tionen im Vergleich zu nicht-anämischen Kontrollen. Dies begünstigte zum Ende der Reperfu- sion einen signifikant gesteigerten funktionellen Erhaltungszustand von Anämie unterworfenen Versuchstierherzen. Die Infarktgrößen in Reaktion auf das Ischämie/Reperfusionsereignis zeigten sich in anämischen Versuchstiermäusen signifikant reduziert. Als möglicher Mediator wurden Interaktionen mit dem Redoxsystem untersucht. In anämischen Versuchstieren konnte eine signifikant höhere antioxidative Reserve im Vergleich zu nicht-anämischen Versuchstieren dargestellt werden. Anämien gehen mit Adaptionen der kardialen Funktion und Integrität einher. Diese sind während der Ischämiephase durch höhere Beeinträchtigungen zu charakterisieren. Darüber hinaus besitzen sie das Potenzial protektiv in einem Ischämie/Reperfusionsereignis zu wirken. Als möglicher Mediator dieser Effekte könnten protektive Anpassungen des Redoxstatus assoziiert sein.Large randomized studies defined anemia as independent cardiovascular riskfactor with limitations of outcome in patients with acute myocardial infarction. Evaluations of effects and interactions between pathological adaption resulted from anemia and organ heart were hindered by confounders. The impact of anemia on ischemia/reperfusion events is still unkown. The goal of this study was to determine cardial function and integrity in acute anemic mousemodel. Furthermore experimental studies are aimed at characterization of effects and impact according to anemia induction in setting of ischemia/reperfusion event. Description and interpretation of pathophysiological adaptions will give an indication to mediator of adverse outcome of anemic patients in acute myocardila infarction. In order to evaluate cardial adaption under experimental anemic conditions, standardized anemia modell was established in healthy wildtype mice. Acute anemia was induced within four days by repetitive venepuncture at adequate substitution of crystalloid solution. A manifest anemia, was confirmed by hemogram, verified in hemoglobin levels of 7.30 ± 0.59 g/dl. In in vivio and ex vivo studies anemic subjects showed altered hemodynamic state. This definied hyperdynamic circulation with increased cardial output, induced by accelerated hear- trate and enhanced myocardial contractility in anemic conditions. Throughout the local occlu- sion of left anterior descending artery, part of A. artery coronary sinistra, for 45 minitues, anemic mice showed a significant intensified limitation of cardial function and contractility. During reperfusion of ischemia area, anemic mice demonstrated significant improved recovery of cardiac function. At the end of reperfusion cardiac effectiveness constituted superior state of preservation in comparison with non anemic subjects. Results provided by studies of infarct size encourage observation. In anemic mice the infarct size, measured by triphenyl tetrazolium chloride, was reduced significantly. In order to evaluation redox state in anemic and non anemic organism, glutathione levels were quantfied. Antioxidative defence as potential media- tor of protection against injury at ischemia/reperfusion events, was increased in anemic subjects, associated to significant raised reserve. The results suggest that anemia caused adaption in cardial function and integrity. During ischemia anemia associates cardial function with increased limitiations, but in reperfusion anemia enables enhanced recovery and reduced infarct size. This attributes the potential of protection against ischemia/reperfusion event to anemia, probably mediated by modulation of redox state. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 15.07.2021 | |||||||
| Dateien geändert am: | 15.07.2021 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 19.06.2020 | |||||||
| Datum der Promotion: | 20.05.2021 |
