Dokument: Polymorphismen bei Toll-like-Rezeptoren (TLR) 2, 4, 5 und 9 bei Patienten mit chronischer Rhinosinusitis mit/ohne Polyposis nasi und allergischer Rhinitis
| Titel: | Polymorphismen bei Toll-like-Rezeptoren (TLR) 2, 4, 5 und 9 bei Patienten mit chronischer Rhinosinusitis mit/ohne Polyposis nasi und allergischer Rhinitis | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=56114 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20210503-111824-7 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Pibiri, Matthias [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | PD Dr. med. Scheckenbach, Kathrin [Gutachter] Matuschek, Christiane [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | TLR CRS AR Polyposis nasi | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Toll-like-Rezeptoren (TLR) gehören zur Familie der Pattern Recognition Receptors und sind als we-
sentlicher Bestandteil des angeborenen Immunsystems an der primären Immunantwort maßgeblich beteiligt. Durch Aktivierung verschiedener, teils hochkomplexer Signalkaskaden und dadurch initiierte Sekretion proinfammatorischer Zytokine interagieren sie mit dem erworbenen Immunsystem und tragen zur Genese und Aufrechterhaltung verschiedener, immunologisch aktiver Krankheiten bei. Die chronische Sinusitis (ohne Polyposis nasi [CRSsNP]), die chronische Sinusitis (mit Polyposis nasi [CRSwNP]) als auch die allergische Rhinitis (AR) zeichnen sich durch eine chronisch entzündli- che Reaktion der Schleimhaut der Nase und Nasennebenhöhlen aus, die durch eine multifaktorielle Genese und spezifsche Zytokinprofle gekennzeichnet sind. Gerade bei der chronischen Sinusitis kann die Entzündungsreaktion durch zusätzliche bakterielle und virale Superinfektionen beeinfusst werden (z. B. durch Staphylococcus aureus). Außerdem weist die Pathogenese der chronischen Sinusitis eine große Ähnlichkeit zur Pathogenese des Asthma bronchiale auf. Da eine genetische Prädisposition für Asthma bronchiale mit dem Vorkommen spezifscher Toll-like-Rezeptoren assoziiert werden konnte, ist ein prädisponierender Einfuss ver- gleichbarer Polymorphismen bei Patienten mit chronischer Sinusitis wahrscheinlich. In der vorliegenden Pilotstudie wird deshalb die Inzidenz von 23 Varianten ausgesuchter Poly- morphismen der TLR 2, TLR4, TLR 5 und TLR 9 bei 194 Patienten mit chronischer Rhinosinusitis mit/ohne Polyposis nasi sowie einer gesunden Kontrollgruppe und Patienten mit einer allergischen Rhinitis untersucht. Hierbei zeigt sich ein signifkant vermehrtes Auftreten der Varianten TLR2.5743708 (p = 0,03) und TLR4.11536884 (p = 0,001) bei CRSsNP-Patienten, das sich im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe aber auch im Vergleich zu deren Inzidenz im 1000 Genome Project darstellen lässt. Bei Patienten mit CRSwNP fndet sich im Vergleich zu den Kontrollen und den Angaben im 1000 Genome Project sigif- kant häufger eine Variante des TLR4.4986791 SNP (p = 0,029). Bei Varianten des Polypmorphismus TLR2.5743704 fndet sich bei Patienten mit CRSwNP im Vergleich zu unseren eigenen Kontrollen ein nicht signifkanter Trend, der sich allerdings im Vergleich zum 1KGP als signifkant darstellen lässt (p = 0,01). Die Ergebnisse legen eine unterschiedliche Prädisoposition zu chronischer Rhinosinusitis mit und ohne Polyposis durch variante Toll-like-Rezeptoren nahe. Eine Bestätigung in größeren Kohorten ist deshalb anzustreben.Toll-like receptors (TLR) belong to the family of Pattern Recognition Receptors and, as an essential part of the innate immune system, play a key role as far as primary immune response is concerned. By activating various, sometimes highly complex signal cascades and thereby initiating the secretion of pro-infammatory cytokines, they interact with the acquired immune system and contribute to the genesis and maintenance of various immunologically active diseases. Chronic sinusitis (without polyposis nasi [CRSsNP]), chronic sinusitis (with polyposis nasi [CRSwNP]) as well as allergic rhinitis (AR) are characterised by a chronic infammatory reaction of the mucous membrane of the nose and paranasal sinuses. These are characterised by multifactorial genesis and specifc cytokine profles. With chronic sinusitis in particular, the infammatory response can be infuenced by additional bacterial and viral superinfections (e.g. Staphylococcus aureus). In addition, the pathogenesis of chronic sinusitis is very similar to the pathogenesis of bronchial asthma. Since a genetic predisposition to bronchial asthma could be associated with the presence of specifc toll-like receptors, a predisposing infuence of comparable polymorphisms in patients with chronic sinusitis is likely. In the present pilot study, the incidence of 23 variants of selected TLR 2, TLR4, TLR 5 and TLR 9 polymorphisms in 194 patients with chronic rhinosinusitis with or without nasal polyposis and a healthy control group and patients with allergic rhinitis will therefore be examined. This shows a signifcantly increased occurrence of the variants TLR2.5743708 (p = 0.03) and TLR4.11536884 (p = 0.001) with CRSsNP patients, which, compared to the healthy control group, can also be shown in comparison with their incidence in the 1000 Genome Project. Signifcantly more TLR4.4986791 SNP (p = 0.029) variants were found more in patients with CRSwNP in comparison with controls and information in the 1000 Genome Project. With variants of TLR2.5743704 polypmorphism, there is no signifcant trend with CRSwNP patients as compared to our own controls, which, however, can be shown as signifcant in comparison to 1KGP (p = 0.01). The results suggest a diferent predisposition to chronic rhinosinusitis with and without polyposis due to variant toll-like receptors. Confrmation in larger cohorts should therefore be pursued. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 03.05.2021 | |||||||
| Dateien geändert am: | 03.05.2021 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 09.07.2020 | |||||||
| Datum der Promotion: | 22.04.2021 |
