Dokument: Untersuchung adulter Neurogenese in Mäusen mit konditionalen neuronen-spezifisch deletierten N-WASP-Gen
| Titel: | Untersuchung adulter Neurogenese in Mäusen mit konditionalen neuronen-spezifisch deletierten N-WASP-Gen | |||||||
| Weiterer Titel: | Analysis of adult neurogenesis in mice with conditional neuron-specific deleted N-WASP gene. | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=55667 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20210315-125756-1 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Goeser, Tim [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Charlotte von Gall [Gutachter] Univ.-Prof. Dr. Kurt Gottmann [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Adulte Neurogenese, N-WASP, CaMkIICre | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Das Neural-Wiskott-Aldrich-Syndrom-protein (N-WASP) spielt eine entscheidende Rolle im Rahmen des Aufbaus von Aktin-Netzwerken und somit bei der Entwicklung des Zytoskeletts von Zellen. N-WASP fungiert aufgrund seiner vielfältigen Bindungsregionen als Vermittler zwischen verschiedensten Signalmolekülen und dem Aktin-Skelett. Neurogenese kann im adulten Gehirn nur in zwei Regionen gefunden werden: zum einen in der Subgranulärzone des Hippokampus und zum anderen in der Subventrikulärzone des Seitenventrikels. Die adulte Neurogenese lässt sich grob in vier Stadien gliedern. Im ersten Stadium, der Proliferation, findet die Vermehrung und das Wachstum der Zellen statt. Im folgenden Stadium, der Migration, wandern die Zellen zu ihrem Bestimmungsort. Im dritten Stadium, der Differenzierung, werden Zellausläufer - sogenannte Spines und Dendriten - ausgebildet, um mit den vorhandenen Zellen zu interagieren. Im letzten Stadium, der Integration, adaptieren die Zellen an das bestehende neuronale Netzwerk. Die adulte Neurogenese ist abhängig von einem feinabgestimmten Aktin-Netzwerk. Ein Fehlen von N-WASP müsste sich somit im Ablauf der Neurogenese bemerkbar machen. Um diese Hypothese zu untersuchen, wurde die adulte Neurogenese in N-WASP-defizienten-Mäusen und ihren Wildtypen untersucht. Es wurde eine N- WASP-Knock-Out-Gruppe mit einer Wildtyp-Gruppe verglichen. Beide Populationen wurden mit BrdU behandelt, um Zellen in der Mitose zu markieren. Ein Teil jeder Population wurde 1 Tag nach der BrdU-Applikation perfundiert der andere Teil der Population nach 28 Tagen, um die unterschiedlichen Phasen der Neurogenese beurteilen zu können. Im ersten Schritt wurde über eine immunhistochemische Färbung die Gesamtanzahl der BrdU-positiven Zellen im Hippokampus Wildtyp gegen Knock-Out verglichen, um Unterschiede in der Proliferation zu ermitteln. Im zweiten Schritt wurden die Tiere aus der 28-Tage-Untersuchungsreihe mit Hilfe einer immunhistochemischen Kolokalisation in den Stadien der Migration und Differenzierung sowie der Integration Im Vergleich der Population im Hinblick auf die Anzahl der BrdU-positiven Zellen konnten wir sowohl in der 28-Tages-Serie als auch in der 1-Tages-Serie keine signifikanten Abweichungen der Zellzahlen feststellen. Unsere Ergebnisse zeigen, das N- WASP in einem neuronen-spezifischen Knock-Out mit dem Promotor CaMkIIα keinen Einfluss auf die adulte Neurogenese hat.Neural Wiskott-Aldrich syndrome protein (N-WASP) plays a key role in actin-network development and in cytoskeleton construction. As a result of its diverse binding sites it is capable of mediating between different transmitting molecules and actin networks. Neurogenesis is within adult brain only known to take place in two areas: on the one hand in subgranular cell layer of the hippocampus and on the other hand in the subventricular zone of the lateral ventricles. Adult neurogenesis can be divided into 4 steps. First, in the proliferation phase the cells multiply and grow. In the following migration phase these cells travel to their destinations. In the third phase, the differentiation, cells develop cell- processes as synapsis and dendrites to communicate with existing cells. At last, in integration phase, they are adapted as a part of the cellular network. Within a transgenic mice model a N-WASP knock out population and a wildtype population were compared to each other. Both populations have been treated with a high dose of BrdU in order to mark the cells in mitosis. One part of each population was killed 1 day after BrdU application and the other part after 28 days. As a first step we compared for day 1 and day 28 the number of BrdU-positive cells KO vs WT in the hippocampus. In order to assign them to the stages of neurogenesis in the second step cells were phenotyped with GFP, NeuN and DCX within mice with 28-day survival period. In comparative analysis of BrdU cells and their Phenotypes there was found no difference between KO and WT for the group of 1-day nor for the group of 28-day survival period. Our results suggest that N-WASP in a neuron-specific knock-out model has no influence on adult neurogenesis. | |||||||
| Quelle: | Siehe Literaturverzeichnis | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Anatomie II | |||||||
| Dokument erstellt am: | 15.03.2021 | |||||||
| Dateien geändert am: | 15.03.2021 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 09.08.2020 | |||||||
| Datum der Promotion: | 02.03.2021 |
