Dokument: Charakterisierung des Interleukin-26 in der Rosazea

Titel:	Charakterisierung des Interleukin-26 in der Rosazea
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=55376
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20210302-111736-4
Kollektion:	Publikationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Gayk, Laura [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 3,76 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 01.02.2021 / geändert 01.02.2021
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Die Rosazea (Synonyme: Rosacea, Acne Rosacea, Kupferrose, Kupferrinne) ist eine häufige chronisch-entzündliche Hauterkrankung. Es entstehen Erytheme, Teleangiektasien, Papeln und Pusteln im zentralen Gesichtsbereich. Histopathologisch finden sich in der Dermis entzündliche Immunzellinfiltrate um dilatierte Blutgefäße und Haarfollikel. Sie setzen sich aus neutrophilen Granulozyten, Makrophagen, Lymphozyten und anderen Immunzellen wie TH17-Zellen zusammen. Diese wiederum produzieren Interleukine, die Immunzellen und strukturelle Zellen der Haut aktivieren können. Zu den TH17-assoziierten Proteinen gehört auch das inflammatorisch und antimikrobiell wirkende Interleukin-26 (IL-26) aus der Interleukin-10-Familie. IL-26 kann, analog zum cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP, alternativ LL-37) an anionische DNA-Moleküle binden und dadurch Immunzellen aktivieren. Für das antimikrobielle, humane β-Defensin 1 (human defensin beta 1, DEFB1) wurde beschrieben, dass es unter reduzierenden Bedingungen eine deutlich erhöhte Aktivität aufweist und Bakterien effizienter abtötet. Dies wird auf die Aufspaltung der Disulfidbrücken und eine damit einhergehende Strukturänderung zurückgeführt. Innerhalb von Entzündungsreaktionen wie in der Rosazea liegen möglicherweise auch hypoxische beziehungsweise reduzierende Bedingungen vor, die sich auf die Struktur, Funktion und Bindungsaktivität des IL-26, das wie das DEFB1 Disulfidbrücken aufweist, auswirken könnten. Auf der Grundlage dieser Annahmen wurde die Hypothese geprüft, dass reduziertes IL-26 unter reduzierenden Bedingungen eine veränderte biologische Aktivität aufweisen könnte und am Beispiel der Rosazea eine mögliche pathologische Relevanz dieses Phänomens dargestellt. Aus diesem Grund wurden die Effekte von reduzierenden Bedingungen auf die Bindungsaktivität von IL-26 sowie die Synthese von IL-26 und des physiologischen Redoxsystems, bestehend aus Thioredoxin (TXN) und Thioredoxinreduktase (TXNRD), in der Rosazea analysiert. In dieser Arbeit wurden Biopsien gesunder Haut von 28 ProbandInnen und 28 Hautbiopsien von PatientInnen mit Rosazea in verschiedenen Stadien untersucht. Mittels Genanalysen und ELISA konnte demonstriert werden, dass die Menge von IL-26 in läsionaler Rosazea im Vergleich zu gesunder Haut sowohl auf Gen-, als auch auf Proteinebene signifikant erhöht ist. Zudem ist die Bindungsaktivität von IL-26 an DNA in vitro unter reduzierenden Bedingungen verstärkt. Auch die Menge von TXN ist in läsionaler Rosazea signifikant erhöht. Dabei korreliert die TXN-Menge positiv mit der Menge von IL-26. Zusammengefasst suggerieren diese Ergebnisse nicht nur eine pathogenetische Beteiligung des IL-26 in der Rosazea, sondern auch eine Verstärkung der proinflammatorischen Effekte des IL-26 unter reduzierenden Bedingungen, wie sie wahrscheinlich in der Rosazea vorliegen. Rosacea is a common inflammatory skin disorder. Erythema, papules, pustules and teleangiectasia occur in the central area of the face. Histopathological investigations show that inflammatory immune cell infiltrates around enlarged vessels and hair follicles in the dermis. These infiltrates consist of lymphocytes, neutrophils, granulocytes, macrophages and other immune cells such as TH17 cells. TH17 cells secrete interleukins, which can activate immune cells and structural cells of the skin. Interleukin-26 (IL-26), analogous to the cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP or LL-37), is able to bind to anionic DNA molecules and thereby activate immune cells. Another antimicrobial peptide, the human defensin beta 1 (DEFB1) has been shown to have significantly increased activity to kill bacteria more efficiently under reducing conditions. This is attributed to the decomposition of disulfide bridges and accompanying structural changes. Within inflammatory reactions such as in rosacea, there might be reducing conditions that may affect the structure, function and binding activity of IL-26, which has disulfide bridges like DEFB1. On these grounds, the hypothesis that reduced IL-26 has altered biological activity under reducing conditions should be examined, and a potential pathological relevance of this phenomenon should be presented using the example of rosacea. For this reason, the effects of reducing conditions on the binding activity of IL-26 and the synthesis of IL-26 and the physiological redox system, consisting of thioredoxin (TXN) and thioredoxin reductase (TXNRD1), were examined in rosacea. This work examines biopsies of healthy skin from 28 subjects and 28 skin biopsies from patients with rosacea in different stages. Genetic analyses and ELISA showed that IL-26 is significantly increased on gene and protein level in samples of lesional rosacea compared to skin of healthy subjects. In addition, under reducing conditions, the binding activity of IL-26 to DNA in vitro is amplified. The synthesis of TXN is also significantly increased. These expressions correlate to the expressions of IL-26. Summary results suggest that a pathogenetic involvement of IL-26 in rosacea, but also that the proinflammatory effects of IL-26 are enhanced under reducing conditions, which are likely to be present in rosacea.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	02.03.2021
Dateien geändert am:	02.03.2021
Promotionsantrag am:	23.07.2020
Datum der Promotion:	28.01.2021