Dokument: CCR10 und Morbus Paget
| Titel: | CCR10 und Morbus Paget | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=55064 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20201216-124543-3 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Dr. med. Nespeca, Daria [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Homey, Bernhard [Gutachter] Prof. Dr. med. Stöcklein, Nikolas H. [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Der Morbus Paget ist ein seltenes Adenokarzinom der Haut, das 1874 erstmals von James Paget beschrieben wurde. Aktuell werden zwei Tumorentitäten un-terschieden: der mammäre Morbus Paget (MPD) und der extramammäre Mor-bus Paget (EMPD). Paget-Zellen zeigen histopathologisch eine charakteristi-sche intraepidermale Lokalisation. Sie treten überwiegend einzeln oder in Gruppen an der Basalmembran auf oder durchsetzen schrotschussartig die oberen Epithelschichten. Die Ursachen dieses Musters sind ungeklärt.
Chemokine sind eine Gruppe von Proteinen, die über Chemotaxis die Migrati-on von Zellpopulationen steuern. Chemokine sind in zahlreiche physiologi-sche und pathologische Prozesse involviert. Die Interaktion des von Kera-tinozyten exprimierten Chemokins CC-Ligand 27 mit dem CC-Rezeptor 10 spielt bei der Einwanderung von Immunzellen in das Epithel eine Rolle. CCR10 ist auch auf der Oberfläche von verschiedenen Tumorzellen nach-weisbar. In der vorliegenden Arbeit wurde die Expression von CCR10 und CCL27 bei Morbus Paget untersucht. Die CCR10-Expression der Paget-Zellen wurde über eine immunhistochemische Färbung bestimmt. Es wurden in Paraffin eingebettete Proben von 33 Patienten mit der Diagnose Morbus Paget ausge-wertet. Die Mehrzahl der Paget-Zellen exprimierten CCR10. Bei 29 der 33 Pro-ben trat eine schwache bis starke CCR10-Expression auf. MPD-Zellen zeigten im Vergleich zu EMPD-Zellen eine stärkere CCR10-Expression. Bei der Ana-lyse von CCL27 wurde die schwache Expression in Keratinozyten erwar-tungsgemäß bestätigt. Somit ist eine Expression des Rezeptors (CCR10) durch die Tumorzellen und des Liganden (CCL27) durch den Tumor umgebende Zellen beim Morbus Paget gegeben. Eine CCR10/CCL27-Interaktion wurde bei anderen Tumorentitäten bereits be-schrieben und ist auch bei Morbus Paget vorstellbar. Diese Interaktion könnte bei der charakteristischen, histologisch nachweisbaren Verteilung von Paget-Zellen eine Rolle spielen. Die basalmembranbetonte Verteilung der CCR10-positiven Paget-Zellen wäre durch das erhöhte CCL27-Niveau in dieser epithelialen Nische zu erklären. Möglicherweise nutzen die Tumorzellen diese Interaktion für ihr Überleben und für ihre intraepidermale Ansiedlung. Diese Aspekte könnten in der Pathogenese des Morbus Paget eine entscheidende Rolle spielen und sollten weiter untersucht werden.Paget's disease is a rare skin adenocarcinoma, which was first described by James Paget in 1874. Currently, two tumor types are distinguished: the Paget disease of the breast (also mammary Paget disease (MPD)) and the extra-mammary Paget disease (EMPD). Histopathologically, Paget cancer cells show characteristic intraepidermal localization. They occur mainly as single cells or in groups at the basal membrane of the skin. Some cells are detached from the basal membrane and ascend into the upper epithelial layers. The causes of this cell pattern are not understood. Chemokines are a group of proteins that control the migration of cell popula-tions via chemotaxis. Chemokines are involved in different physiological and pathological processes. The interaction of the chemokine CC-ligand 27 (CCL27), which is expressed by keratinocytes, with the CC-receptor 10 (CCR10) plays a role during the migration of immune cells into the epithelium. CCR10 is also detectable on the surface of various tumor cells. In the present analysis, the expression of CCR10 and its ligand CCL27 in Paget's disease was investigated. The CCR10 expression of the Paget cells was determined by immunohistochemical staining. Paraffin-embedded sam-ples of 33 patients with Paget disease were evaluated. The majority (29 of 33 samples) of the Paget cells expressed CCR10. MPD cells showed a stronger CCR10 expression compared to the EMPD cells. The analysis of CCL27 con-firmed a weak expression in keratinocytes, as expected. Thus, the expression of both CCR10 (tumor cell) and CCL27 (surrounding cells) is present in Paget's disease. The CCR10/CCL27-interaction has been outlined already in other tumor enti-ties and is also conceivable in Paget's disease. This interaction may play a role in the typical histological pattern of tumor cells in Paget's disease. The basal membrane-biased conglomeration of CCR10-positive Paget cells could be ex-plained by the increased CCL27-level in this epithelial niche. The tumor cells may use the CCR10/CCL27-interaction for their survival and intraepidermal settlement. These aspects may play a crucial role in the pathogenesis of Paget's disease and should be further investigated. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 16.12.2020 | |||||||
| Dateien geändert am: | 16.12.2020 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 01.07.2013 | |||||||
| Datum der Promotion: | 15.12.2020 |
