Dokument: The role of CCR10 in cutaneous carcinogenesis
| Titel: | The role of CCR10 in cutaneous carcinogenesis | |||||||
| Weiterer Titel: | Die Rolle des Chemokinrezeptors CCR10 in der kutanen Karzinogenese | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=54251 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20201109-114015-1 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Englisch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Holtz, Stephanie [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Homey, Bernhard [Gutachter] Prof. Dr. Hegemann, Johannes [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | CCR10, chemokines, carcinogenesis | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibungen: | Für die Entstehung von Plattenepithelkarzinomen der Haut ist die Aktivierung des EGFR/Ras Signaltransduktionswegs von großer Bedeutung, unter anderem werden dadurch zahlreiche Chemokine reguliert, die das Tumormikromilieu modulieren. Chemokine und ihre Rezeptoren stellen interessante pharmakologische Ziele dar.
In dieser Arbeit wurde die Rolle des Chemokinrezeptors CCR10 auf die spontane, kutane Karzinogenese in zwei in vivo-Mausmodellen untersucht. In einem entzündungsgetriebenen 7,12-Dimethylbenzo(a)anthracen/12-0-Tetradecanoylphor-bol-13-acetat (DMBA/TPA)-Modell zeigen die Ccr10-defizienten Mäuse im Vergleich zu Wildtyptieren eine signifikant reduzierte Tumoranzahl und eine signifikant reduzierte Tumorgröße. Dies resultiert in einer signifikant erhöhten tumorfreien Überlebensrate der Ccr10-defizienten Mäuse im DMBA/TPA-Modell. In der Hautdickenmessung, als Maß für die lokale Entzündungsreaktion in der Haut, zeigen Ccr10-defiziente im Vergleich zu Wildtyptieren keinen Unterschied. Im Gegensatz zum entzündungsgetriebenen DMBA/TPA-Modell zeigten die Ccr10-defizienten Mäuse in einem immunmodulationsgetriebenen UVB-induzierten kutanen Kanzerogenesemodell ein erhöhtes Tumorwachstum, begleitet von einer signifikant niedrigeren Gesamtüberlebensrate. In weiteren Untersuchungen zeigte sich in Ccr10-defizienten im Vergleich zu Wildtyptieren eine geringere Zunahme der Epidermisdicke (Akanthose) unter chronischer UVB-Bestrahlung. Zusammenfassend unterstreichen die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit eine kontextabhängige Rolle von CCR10 in der kutanen Kanzerogenese. Weiterführende Untersuchungen müssen nun die zugrundeliegenden CCR10-vermittelten Mechanismen aufklären. Abschließend weisen die Daten der Arbeit daraufhin, dass potentielle pharmakologische Ziele in unterschiedlichen Tumormodellen getestet werden sollten und kontextabhängige Indikatoren relevant sein können.The activation of the EGFR/Ras signaling pathway plays an important role in cutaneous carcinogenesis. In particular, it regulates the expression of several chemokines, which in turn modulate the tumor micromilieu. Chemokines and their receptors are interesting pharmacological targets. In this work the role of CCR10 signaling was investigated by taking advantage of an inflammation-driven cutaneous carcinogenesis 7,12-Dimethylbenz(a)anthracene/12-0-Tetradecanoylphorbol-13-acetate (DMBA/TPA) model compared to an immunomodulation-associated UVB-induced skin carcinogenesis model. Ccr10-deficient mice in a DMBA/TPA carcinogenesis model show a significantly lower number of tumors and the tumor growth is inhibited. Hence, the tumor-free survival of Ccr10-deficient mice in the inflammation-driven DMBA/TPA skin carcinogenesis model is significantly increased. Skin thickness measurements as a marker for cutaneous inflammation show no significant differences in Ccr10-deficient versus wildtype mice. In contrast to the inflammation-driven DMBA/TPA model, Ccr10-deficiency resulted in an increased tumor growth, accompanied with decreased overall survival, in an immunomodulation-associated UVB-induced skin carcinogenesis model. In further analyses, Ccr10-deficient mice showed a reduced UVB-induced epidermal thickening (acanthosis) when compared to wildtype mice. Taken together, results of the present study demonstrate a context-dependent role of CCR10 in cutaneous carcinogenesis. Further analyses have to unravel the underlying mechanisms of CCR10. Finally, findings of the present study suggest that potential pharmacological targets should be evaluated in different tumor models and context-dependent indications could be relevant. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 09.11.2020 | |||||||
| Dateien geändert am: | 09.11.2020 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 17.09.2019 | |||||||
| Datum der Promotion: | 26.06.2020 |
